科学家取代了与神经系统疾病相关的故障的“吸尘器”细胞

复旦大学的研究人员在上海，中国开发了三种不同的技术，可在应用中成功替代几乎所有故障的小胶质细胞 - 每种技术都在应用中拥有自身的优势。

研究人员于2020年8月11日发表了他们的调查结果细胞报告。

微胶质细胞是一种专门的免疫系统细胞，在整个中枢神经系统（CNS）中发现，包括脑，视网膜和脊髓。他们的主要工作是通过吞噬病原体，癌症来保护中枢神经系统的神经元细胞，异物和细胞碎片。它们有点像真空吸尘器，即免疫系统用于保持中枢神经系统清洁。表现出的微胶质细胞与许多神经系统疾病有关，例如Alzheimer，Als和Parkinson。基因疗法用适当的运作情况取代有缺陷的微胶质细胞相关基因，提供巨大的缓解或甚至消除这种疾病的巨大潜力。

然而，直到现在，在人类对人类的任何临床试验之前，实验室或动物测试中的这种努力很大程度上失败了。尝试在微胶质细胞移植或骨髓（因为骨髓是生产新干细胞体内的主要位置，这可以将自己分为微胶质细胞）只能最终取代最多5％的错误微胶质。在测试小鼠时更成功的其他策略要求动物具有抑制免疫系统，仍然是生命的新生儿阶段。这意味着这种策略不可能用于人类的任何现实临床应用。

在早期的研究中，同一支球队已经注意到，当药物习惯于几乎完全消除所有现有的小胶质细胞时，剩下的少数仍有令人惊讶的增殖能力。这向他们建议得到任何小凝血菌，原生或移植到基本上增殖，您需要完全空的小胶质细胞“利基”的触发到新的小胶质细胞生长。

因此，研究人员通过将正常的成年小鼠喂养两周的饮食来复制这种效果，该饮食包括一种抑制微胶质生存所需的分子的药物的药物。只有在擦除所有小叶草之后，研究人员才会尝试一个骨髓移植。这一次，大脑中约有93％的小胶质细胞替代，视网膜99.5％，脊髓中93％。

他们称这种技术微胶质细胞替代 - 因为几乎所有旧的小胶质细胞都被新的骨髓移植或MRBMT所取代。

“博鹏，复旦大学翻译大脑研究所的相应作者和教授发表了”先生的宝马“的首字母缩写。“这是一个可爱的名字，但它使得很容易说和记住。”

尽管MRBMT的更换效率令人印象深刻，但骨髓细胞在临床实践中仍然稀缺。因此，研究人员试图在移植前消除现有的微胶质细胞的方法，但现在有了外周血细胞（PBC）代替骨髓细胞。（外周血是血液中循环的血液，不同于肝脏，脾脏和其他具有自己专门类型血液的区域的血细胞。这种血液丰富，容易获得。

第二种技术称为MRPB（类似地发音为“先生PB”），取代了80％的小胶质细胞。因此，在两种技术之间，有权衡：MRBMT提供接近全部微胶质细胞更换，但捐赠者来源难以通过，而MRPB提供易于进入的捐赠者来源，但微胶质细胞更换略微效率略低。

但有时，患者可能只需要在大脑的特定部分中的小胶质细胞被替换，而不会影响大脑的其余部分。所以研究人员仍然进一步调整了他们的概念。使用MRBMT首先用化学敏感的小胶质细胞替换居民细胞。之后，施用他莫昔芬以诱导白喉毒素的片段以杀灭替代的MRBMT细胞。同时，它们直接注射通常运作的微胶质细胞，其不会对他莫昔芬反应，进入具有注射器的特定脑区。虽然MRBMT和MRPB MICROGLIA仍然具有常规微胶质细胞，第三种技术的一些轻微差异，MRMT产生微胶质，几乎与正常种类无法区分。

“这三种方法中的每一个都有自己的优点和限制，”彭说，“但每个人也更适合不同的应用场景。希望所有三个都开辟了一个新的时代来治疗小胶质细胞- 已分配的CNS障碍。“

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