科学家识别各种癌症的新目标
许多类型的人类癌症表现出激酶和磷酸酶平衡的变化。抑制激酶活性的药物在临床中表现为癌症治疗药物的成功,但磷酸酶仍然是由于缺乏对它们引起疾病的理解缺乏理解的主要原因的目标阶级。
普渡大学的中尹张的团队已经发现了一种新的“磷酸酶级联”,在胰腺,肝,肾,肺,乳腺癌,前列腺,脑和其他类型的癌症中起着关键作用。他们今天发表的调查结果国家科学院的诉讼程序据表明,“促致致”磷酸酶PRL2通过对下调PTEN施加肿瘤抑制性磷酸酶的效果,经常丢失人类癌症。
“这表明,PRL2可能是癌症药物目标,”Zhang,卓越的药物化学教授,罗伯特C.和夏洛特P. Anderson主席和普渡药物发现研究所主任。“而不是瞄准PI3K-AKT途径中的激酶,这可能由于缺点和偏离目标副作用而有限,我们可能能够抑制PRL2磷酸酶并恢复PTEN水平以抑制肿瘤形成。这是令人兴奋的,可以影响多种形式的癌症。“
kinases附着磷酸盐群体对于蛋白质而磷酸酶去除它们,并且两者都有可能以转动细胞癌细变的方式改变蛋白质。张的团队表明,PRL2在PTEN中从酪氨酸336中除去磷酸盐。当发生这种情况时,PTEN是普遍存在的,或者基本上标志着降解,降低其水平和对抗癌症进展的能力。
科学家发现,高PRL2表达与低PTEN水平相关,并减少了几种人类恶性肿瘤中的整体患者存活。当PRL2从癌症易患的PRL2缺失,PTEN缺乏小鼠模型时,PTEN水平恢复到正常和癌症进展停止。
“这揭示了PRL2的原因癌症并将其验证为PTEN恢复治疗的目标,“张某说,Zhang说,普通癌症研究中心的成员。”它还表明了不仅看作抑制肿瘤发生的方式的潜力,而且还表明了磷酸酶。“
张的实验室提前确定了PRL2抑制的有希望的方法。PRL2用作三聚体,分子CMDP-43已被证明扰乱PRL2将在一起的能力。张继续发展该药物。
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