淋巴的秘密:淋巴结如何帮助癌细胞扩散
几十年来,医生闻名于,在通过血液中向遥远的器官行驶之前,许多种类的癌细胞通常会蔓延至淋巴结。UL Southwestern(CRI)儿童医疗中心研究所的新研究提供了深入了解这发生这种情况,为可能抑制癌症传播的治疗方式开辟了新的目标。
今天发表的研究自然发现黑素瘤细胞通过淋巴结拿起保护涂层,让它们存活高水平氧化应激在里面血并继续形成遥远的肿瘤。
最多癌症癌症通过转移的过程扩散到身体的其他部位后,就会发生死亡。这发生在癌细胞从原发肿瘤扩散血管或迁移淋巴血管在进入血液之前。
“以前的研究集中在癌细胞如何通过血液转移,但我们对这些细胞如何与通过淋巴转移的细胞相比较知之甚少,”CRI主任、霍华德·休斯医学研究所(HHMI)研究员肖恩·莫里森博士说。“我们的数据表明,通过淋巴管可以保护黑色素瘤细胞免受氧化应激的影响,从而促进它们的生存和扩散。”
研究人员观察到人对黑色素瘤细胞如何在静脉内注射或进入小鼠淋巴系统时表现。他们发现注射到淋巴结中的癌细胞有更好的机会存活和形成肿瘤,而不是直接注入血液中的肿瘤。
研究人员假设这种差异可以通过血液迁移时的高水平氧化应激癌细胞经验来解释。暴露于血液中的氧化胁迫是为什么转移是一种非常低效的过程,其中大多数癌细胞在遥远的位置生长之前死亡。
“经过进一步的分析,我们发现血液中的氧化应激会导致癌细胞经历一种叫做铁腐病的特定形式的细胞死亡,”该研究的主要作者、莫里森实验室的博士后Jessalyn Ubellacker博士说。“相比之下,淋巴中的癌细胞经历的氧化应激水平较低,并能防止铁垂病。”
为了更好地理解为什么黑色素瘤细胞在血液中进行硬化,但不是淋巴,研究人员在血液与淋巴中寻找癌细胞之间的代谢差异。他们发现来自淋巴的癌细胞具有更高水平的单不饱和脂肪酸,称为油酸,这是橄榄油的主要成分。他们还发现这种单不饱和脂肪酸掺入淋巴中癌细胞的膜中。这种稀释的多不饱和脂肪酸在这些细胞的膜中,抑制导致裂解性和保护细胞的化学反应。
这层保护层油酸因此,来自淋巴的癌细胞可以安全地进入血液,转移到其他地方,形成转移性肿瘤。这就解释了为什么癌细胞通常首先在淋巴结形成肿瘤,然后再通过血液转移到远处的部位:当癌细胞随后进入血液时,它们能够负载淋巴中的抗氧化剂来保护细胞。
“现在我们了解更多关于为什么癌细胞最易于通过淋巴结转移的原因,它提出了治疗药物患者的可能性,这些药物靶向淋巴中的那些保护机制以抑制转移的早期阶段,”莫里森说。“
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