对于死胎，新的基因分析可能会给父母们答案
哥伦比亚大学的研究人员发现了一系列导致死胎的新基因，极大地提高了对这种情况的遗传基础的理解。研究结果表明，基因分析可以用来为曾经经历过死胎的父母提供建议，并揭示新的人类生物学。
使用标准和先进的分析技术，由哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院(VP&S)的David Goldstein博士和Ronald Wapner博士领导的团队在大约每10个研究病例中确定了可能的死胎遗传原因。
哥伦比亚大学欧文医学中心基因组医学研究所主任Goldstein说:“这项研究表明，仔细的遗传分析通常可以确定死产的精确遗传原因，并证明了诊断测序在所有原因不明的死产病例中的重要性。”“同样重要的是，这项工作强调了我们目前对死产生物学的了解是多么少，以及基因组分析在帮助我们理解它方面所起的作用。”
这项研究今天在线发表在新英格兰医学杂志哥伦比亚大学团队Goldstein实验室的研究助理Kate Stanley和VP&S妇产科生殖遗传学部门的研究遗传顾问Jessica Giordano是这项研究的共同第一作者。
推测的遗传基础，但研究很少
死胎(怀孕20周后胎儿宫内死亡)的发生率约为1 / 100，比婴儿猝死综合症的发生率高10倍左右。
但在大多数情况下，死产的原因是未知的。有些与感染和子痫前期等孕产妇疾病有关;10%至20%的病因是较大且容易检测到的染色体异常。只有少数基因被牵连。
Goldstein说:“与被认为是强烈遗传因素的产后儿童状况不同，死产尚未通过现代基因组测序方法进行系统分析。”
妇产科教授Wapner说:“通常情况下，我们对死产的父母没有任何解释。”“他们不仅崩溃了，还常常怀疑是自己做错了什么，还是这种事可能会再次发生。”
基因组测序加上新的生物信息学分析发现隐藏的遗传原因
基因组测序在诊断其他无法解释的儿童疾病和胎儿结构缺陷方面特别有用，哥伦比亚大学的研究小组首次使用它来寻找导致死胎的遗传变异。
研究人员对246个死产胎儿的所有蛋白质编码基因(大多数已知致病基因变异发生在这些基因中)进行了测序，并采用了新的统计分析来确定基因突变导致胎儿死亡
传统测序和新分析技术的结合揭示了导致胎儿死亡的13个基因的微小变化;其中6个基因此前与死胎无关。
戈尔茨坦说:“虽然这些只是基因组中一个单一位点的小变化，但实际上，它们是基因组大锤，要么显著改变要么破坏必要的基因，并似乎对胎儿死亡负有责任。”
在这项研究中，微小的基因变化解释了8.5%的死产。当结合之前对该组较大基因组变化的分析时，研究人员确定18%的死产有已知的遗传原因。
分析还显示了与产后遗传条件研究的关键差异。
戈尔茨坦补充说:“有趣的是，我们在已知导致产后疾病的基因中发现的一些变化，似乎比与产后疾病相关的突变具有更深远的影响。”
临床意义
目前，寻找死胎的遗传原因所需的分析只能在少数学术医疗中心进行。
但最终，这项研究和未来研究的发现将帮助医生为父母提供咨询并指导临床护理。
“对于刚经历过死产的女性来说，对原因的具体了解是至关重要的，”Wapner说。“他们经常自责，有些人决定不再要孩子。”
如果死胎可以归因于只发生在胎儿身上的基因突变，而不是发生在父母身上，那么同样的问题不太可能在未来的怀孕中发生。
“这些知识将改变我们提供护理的方式，”Wapner说，“并促进家庭的封闭和丧亲。”
解锁新的人类生物学
大多数基因诊断研究都集中在已知的致病基因上。然而，由于死胎的研究还不够充分，研究小组想要测试目前与疾病无关的基因的基因变化是否会导致死胎死胎．
在这项评估中，研究人员使用了戈尔茨坦实验室首创的生物信息学工具，该工具专注于人类群体中最强自然选择下的基因——被称为“不耐受”基因。该实验室团队表明，至少5%的死产可能是由目前与任何已知人类疾病无关的不耐受基因突变所解释的。
这些新型疾病基因似乎对人类早期发育至关重要，而发现它们的唯一方法是通过分析未发育的胎儿，”Goldstein说。
“我们正在开辟生物学的新领域，我们对人类基本发展了解得越多，我们就越有可能进行干预。”
这项研究的题目是“死产中的因果遗传变异”。
进一步探索
