尽管接受了抗逆转录病毒治疗,但基于糖的特征识别了艾滋病毒隐藏的T细胞
Wistar研究所的科学家们可能发现了一种新的方法,可以在抗逆转录病毒疗法(ART)治疗期间识别和靶向隐藏的HIV病毒库。这些发现今天发表在细胞的报道并可能对改善HIV阳性患者的长期护理产生转化意义。
抗逆转录病毒疗法极大地提高了艾滋病毒感染者的健康和预期寿命病毒的复制在宿主中免疫细胞和停止疾病进展;然而,尽管进行了治疗,血液和组织中仍会残留少量病毒。病毒的持续存在限制了免疫系统的恢复,并与慢性炎症水平有关,因此接受治疗的艾滋病毒感染者患多种疾病的风险更高。
这种持续感染源于艾滋病毒隐藏在CD4 T罕见人群中的能力细胞.寻找新的标记来识别病毒库对于实现根除艾滋病毒至关重要。
Wistar研究所疫苗与免疫治疗中心助理教授Mohamed Abdel-Mohsen博士说:“随着我们在糖生物学和糖免疫学领域取得的最新进展,很明显,存在于免疫细胞表面的糖分子在调节它们的功能和命运方面起着关键作用。”“然而,宿主细胞表面糖基化与艾滋病毒持久性的相关性在很大程度上仍未被探索,这使它成为我们理解艾滋病毒潜伏期的‘暗物质’。我们首次描述了一种可以影响艾滋病毒持久性的细胞表面糖基特征。”
持续感染的细胞可分为两组:病毒完全沉默且不产生任何RNA的细胞(即沉默的HIV储存库);以及病毒产生低水平RNA的细胞(即活跃的HIV储存库)。针对并消除这两种类型的宿主是寻求治愈艾滋病毒的重点。这一探索的一个主要挑战是,我们还不清楚这两种类型的感染细胞彼此之间以及与未感染艾滋病毒的细胞之间有何不同。因此,识别能够区分这些细胞的标记是至关重要的。
在他们的研究中,Abdel-Mohsen和同事们使用了HIV潜伏期的原始细胞模型来表征HIV感染细胞的细胞表面糖源。他们证实了从接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中直接分离的CD4细胞的结果。
他们发现了一种被称为聚焦化的过程,是持续感染的T细胞的一个特征,在这个过程中,病毒基因组被积极转录。聚焦化是一种被称为聚焦的糖分子附着在细胞表面的蛋白质上,对t细胞的激活至关重要。
研究人员还发现,一种被称为Sialyl-LewisX (SLeX)的特异性聚焦抗原的表达可以识别体内持续的HIV转录,并且具有高水平SLeX的原代CD4 T细胞具有更高水平的T细胞途径和蛋白质,已知在ART期间驱动HIV转录。这种糖基化模式在艾滋病毒感染的细胞上没有发现,在这些细胞中,病毒转录不活跃,这提供了这两种细胞区室之间的区别特征。有趣的是,研究人员还发现艾滋病毒本身促进了这些细胞表面糖的变化。
重要的是,具有高水平的SLeX是一些癌细胞的一个特征,允许它们转移(扩散到身体的其他部位)。事实上,研究人员发现,具有高水平SLeX的hiv感染细胞富含参与血液和组织之间运输的分子途径。这些不同程度的贩运可能在艾滋病毒在组织中的持久性方面发挥重要作用,组织是抗逆转录病毒治疗期间艾滋病毒隐藏的主要场所。
基于这些发现,聚焦化在HIV持久性中的作用值得进一步研究,以确定它如何促进HIV持久性,以及如何用于靶向血液和组织中的HIV储存库。