针对胆管癌和BRAF突变的患者有效治疗组合

在德克萨斯州德斯康氏癌中心大学研究人员领导的第二阶段审判中，Dabrafenib，BRAF抑制剂和枪醛尼，MEK抑制剂的组合达到了胆管癌患者的51％的总反应率（ORR）BRAF v600E突变。

这项试验是第一个前瞻性研究耐心用Braf-突变的胆管癌，或胆管癌，并提出这种有针对性的治疗组合可以作为需要的治疗选项对于耐治疗晚期疾病的患者。试验结果今天发表柳叶刀肿瘤学。

“在这项研究中，我们发现dabrafenib和trametinib联合具有临床效益，应该作为这些患者的治疗选择，”研究癌症治疗学副教授、首席作者Vivek Subbiah医学博士说。“这些发现也加强了对胆道癌症患者进行BRAF突变常规检测的必要性。随着精准肿瘤学的发展，我们看到这些罕见癌症的改变是可行的，患者确实受益于靶向治疗。”

本研究是正在进行的第二阶段，开放标签，多中心试验测试各种BRAF V600E突变稀有癌症的联合治疗的疗效和安全性的一部分。胆管队队纳入43名患者，所有这些患者都收到了至少一个先前的治疗系列。

试验参与者是91％高加索，5％亚洲（日本遗产），2％亚洲（东亚遗产）和2％白色（阿拉伯语/北非）。这年龄中位数57岁，其中女性占56%，男性占44%。

胆管癌是一种罕见的疾病，在美国每年约有8000人被诊断为胆管癌。大多数病例被诊断为晚期，因此临床结果普遍较差，5年生存率低于20%。治疗标准包括手术，如果可能的话，和化疗。

在晚期疾病的患者中，中位数全身生存因此，对有效的新治疗方法的需求明显未得到满足，Subbiah解释说。

在诊断为胆管癌的患者中，有5-7%的患者存在BRAF基因突变，而携带BRAF V600E突变的患者更有可能出现不良预后。针对BRAF的单药治疗试验对这些患者有效，但显示出显著的毒性，包括继发恶性肿瘤。

然而，将这些药物与MEK抑制剂联合使用(MEK抑制剂在同一信号通路的下游起作用)已被证明是有效的，fda批准用于其他癌症类型，包括黑素瘤、肺癌和间变甲状腺癌。这些药物目前还没有被FDA批准用于治疗胆管癌。

在目前的试验中，根据调查员评估，联合治疗达到51％（22名患者）的ORR。中位数的反应持续时间为8.7个月，7名患者看到超过12个月的持续反应。

中位进展生存率为9.1个月，中位数总生存率为13.5个月，分别为56.4％和35.8％的患者分别在12个月和24个月内活着。

所有患者都经历了至少一个不良事件，最常见的发烧，恶心，呕吐，腹泻和疲劳。二十四名患者（56％）经历了3级或4级不良事件，最常见的是γ-谷氨酰胺转移酶的增加，肝脏和胆管中发现的酶。根据作者，这些副作用与前面从这种组合中看到的那些副作用一致癌症类型。

“胆管癌的轨迹正在迅速变化，”胃肠治疗肿瘤学教授Co-Transion Milind Javle表示。“有针对性的治疗已经取得了有意义的进攻，这项研究是一个很好的例子。这是胆管癌和BRAF v600E突变患者的重要发展，通常具有有限的治疗方案。”

这项研究得到了Glaxosmithkline和诺华的支持。来自MD Anderson的共同作者包括Milind Javle，M.D.，胃肠治疗肿瘤学。

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