肺气肿的靶向治疗?小型工程肽在动物模型中维持肺组织

肺气肿是一种进行性的、使人衰弱的肺部疾病，肺部的呼吸囊或肺泡扩大、变薄，最终随着细胞的死亡而被破坏。它可能是致命的，目前没有治愈方法。波士顿儿童医院的一项新研究，利用肺气肿的肺细胞和小鼠模型，为一种名为PR1P的小型工程肽分子提供了希望。研究结果发表在7月14日的《柳叶刀》杂志上美国呼吸细胞和分子生物学杂志。

该肽是由Avner Adini博士，Robert D'Amato博士，MD, phd, Benjamin Matthews, MD和其他波士顿儿童血管生物学项目的同事基于以前的研究开发的。该研究发现，众所周知，血管内皮生长因子(VEGF)是血管发育的关键，也有助于保持肺组织健康，并且VEGF信号传导在肺气肿时出现，升高的细胞死亡。

“VEGF在正常的高水平中被发现肺-超过血浆中的500倍，”Adini说。“血管内皮生长因子水平在这一过程中往往会急剧中断肺部疾病，但在恢复期间恢复正常。目前尚不清楚VEGF失调是肺病的根本原因，还是肺病理学的结果。在肺气肿，VEGF活动很低。“

维持肺部的VEGF水平

科学家们的第一个想法是尝试将VEGF直接作为一种治疗方法，但VEGF的半衰期很短，有可能产生严重的副作用， 包括低血压，在动物模型中。

“所以我们问道，可以有一种替代方法来上调VEGF信令，使其更有效，而不是直接促进肺部的VEGF浓度？”adini说。

通过先前对黑色素瘤的研究进行了分化，adini发现了一种称为Prominin-1的蛋白质直接与VEGF结合。使用分子生物学通过基因工程方法，他和他的同事们制作了PR1P，这是一种小肽，由12个氨基酸组成，与突起蛋白1用来与VEGF结合。

保护肺气肿模型中的肺

当团队测试了PR1P肺细胞和肺气肿的小鼠模型，他们发现它受到降解的保护。事实上，吸入PR1P的小鼠早在治疗后30分钟就在其肺部的VEGF水平显着增加。在24小时后，VEGF水平仍然是对照动物的两倍。

重要的是，研究人员进一步发现，PR1P在细胞培养物和活小鼠中减少了细胞凋亡（编程细胞死亡，肺气肿的关键特征）。最后，他们表明，毒素诱导的肺气肿肺部肺部损伤降低了4和21天。虽然该研究尚未设计用于评估毒性，但它们并没有观察到任何不利影响。

除了肺气肿外，PR1P还可具有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗潜力，该常见和毁灭性疾病也没有治愈，并且还表征了VEGF信号传导的异常。Adini和Matthews拥有波士顿生物医学创新中心（B-BIC）的资金，以支持他们正在进行的工作来开发PR1P作为肺气肿和ARDS的治疗方法。

Adini说:“我们现在也看到吸入PR1P在暴露于多种不同毒素的小鼠中具有显著的肺保护和抗炎作用，这些毒素可导致ARDS模型的肺损伤。”

---

---