2020年8月4日

研究人员发现了罕见遗传疾病的治疗方案

伊坎医学院的研究人员使用了一种新的基因测序技术来确定一种之前未知的严重自身炎症综合征的遗传原因和治疗方法，这种综合征从婴儿期就影响着一名18岁女孩。

这项技术在单细胞水平上根据患者自身的遗传密码量身定制，帮助研究人员描述了一种名为JAK1的基因中的未知突变，这种突变会导致患者的免疫系统永久启动，导致她的大部分皮肤出现皮疹、生长异常、肾衰竭、过敏性过敏和整个消化道的不寻常炎症状态。

这项研究由西奈山伊坎医学院微生物学和儿科学副教授、西奈山明迪奇儿童健康和发展研究所教员、西奈山精确免疫学研究所主任、先天免疫错误中心主任杜桑·博古诺维奇博士领导，发表ob体育开户网址在8月3日的杂志上免疫力．这一发现为研究遗传疾病如何表现的新方法指明了方向，并为遗传疾病患者提供了个性化诊断和治疗的模式。

自体炎症性疾病是由免疫系统的异常激活引起的，导致炎症的反复发作，可能导致器官受损或衰竭。研究人员确定，并非所有患者的细胞都携带这种突变，并具有不同的基因组成或基因型，研究人员将其描述为马赛克。

“大多数基因同时使用它们的父系和母系副本，称为等位基因，”博古诺维奇博士说。“我们的研究结果表明，这位患者的JAK1突变在每个细胞中只使用了一个拷贝，即单等位基因表达。这挑战了遗传学的教科书原理，并可能有助于解释遗传疾病中经常遇到的不规则现象。”

在这篇论文中，研究人员描述了使用下一代基因组、分子和多参数免疫工具来探测患者JAK1突变的影响。通过绘制患者体内JAK1基因型的图谱，研究人员能够精确地确定突变在胚胎早期发育中的发生时间。后来，它被一系列从儿童早期到成年早期的症状所取代。研究人员开始寻找一种特定的疗法，以抑制她的突变型JAK1的过度活性，并有可能治愈她的炎症症状。

“我们确定了一种药物，tofacitinib，一种JAK抑制剂，可以抑制她过度活跃的炎症。接受治疗后，她在几周内迅速好转。她的皮肤损伤她的日常胃肠症状得到了解决，炎症的临床症状消失了，使患者在两年时间里处于缓解状态，直到她不幸死于冠状病毒相关疾病，”Bogunovic博士说。