新的治疗表现出高危实体肿瘤的成功

尽管良好的治疗方法，高危实体肿瘤如神经母细胞瘤，ewing肉瘤和横纹肌肉瘤都是挑战，因为这些高危患者的疾病没有反应治疗。静脉或口服给予的常规化疗仅为肿瘤提供少量的药物，这不仅使治疗效果导致耐药性和严重的副作用，包括腹泻，骨髓抑制和继发性恶性肿瘤。

现在，在一项突破性的研究中，费城儿童医院的研究人员表明，在其实验室中发育的增强治疗导致80％至100％的小鼠的长期缓解耐药或高风险的实体瘤。目前描述了这项研究，即很快就会导致临床试验癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

“我们的研究结果表明，我们开发的癌症治疗性具有高效治疗至少三种不同类型的高危小儿实体肿瘤，具有内在或获得的耐药性，”癌症主任Garrett M. Brodeur该研究Choc and Co-Envanure作者的倾向计划以及Michael Chorny，Ph.D.和Ivan Alferiev，Ph.D.“鉴于这种治疗也可能比这些类型的肿瘤的大多数癌症治疗毒性更少，除了显示出对侵袭性疾病的显着治疗效果外，我们认为这些结果是在临床试验中进一步探索代理商。”

建立一个更好的（亲）药物

由研究人员开发的代理是前药，一种惰性的药物，直到它被身体转化为药理学活性药物。本研究中的活性药物属于一系列喜树碱，已知促进细胞死亡并破坏肿瘤的化合物。其他喜树碱，特别是Irinotecan和Topotecan，已被用于治疗实体肿瘤，但它们往往对高危疾病往往是无效的，因为肿瘤最初是抵抗药物或随时间发育阻力。Irinotecan本身也是一个前药，其活性剂，SN38显示有限的功效，因为它迅速灭活并从身体中移除，所以只有一小部分到达瘤。与此同时，Irinotecan仍然是造成严重的副作用，包括骨髓抑制和难治性腹泻。

为了克服疗效差和高毒性的问题，研究人员设计了一种前药，其通过可易粘接到四臂聚乙二醇支架，将四种残留的药理学增强药物SN22的前药连接到四臂聚乙二醇支架中。通过以这种方式附加SN22组分，研究团队能够扩展药物的循环时间，递转50至100倍以上肿瘤占用的药物。

由于其修饰的结构，SN22也受到可以使其灭活的酶，因为它们做其他喜树碱，并且从可以将药物泵出肿瘤细胞的细胞转运蛋白。所有这些修饰在一起帮助更多的药物积聚在肿瘤中，在肿瘤中累积，在没有出口的情况下停留在细胞中，因此肿瘤组织中的高药物水平持续数小时和天。

研究人员在几种小鼠疾病模型中测试了它们的前药，包括内在和获得的神经母细胞瘤耐药性，一种化学抗性的肉瘤和融合阳性横纹肌肉瘤。SN22的前药递送导致所有型号中的肿瘤消失完全消失，这些完整的除款持续超过80％以上的病例，而用伊兰替康的治疗很少或根本没有影响。

更好的安全剖面

除了对耐药性耐药性高效外，工程前药还具有比Irinotecan更少的毒性。而iRINOTECAN LED升高肝酶和改变的血液计数，SN22前药没有，也没有导致任何其他不利影响。SN22在前药形式中的递送也将健康器官暴露于活性药物，而SN22与Irinotecan相比的增加的效力意味着研究人员可以使用较少的总药物来缩小肿瘤 - 一种暴露组织的低慢的方法低水平药品在很长一段时间内。

“一起参加了我们的前药的优越疗效和改善了我们的前药的生物相容性，我们在几个临床相关的高危癌症模型中证明了，这使得能够解决目前治疗的相当局限性的新治疗性，”Chorny说。“我们的策略易于扩展，我们期待评估患者的有效性和安全性。”

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