精英控制者中独特的HIV储存库

徐宇，医学博士，Ragon团队的领导者，最近发表了一项题为“HIV-1自发控制个体的不同病毒库”的研究自然．Yu的实验室与拉根集团的领导Mathias Lichterfeld医学博士和Mary Carrington医学博士以及拉根集团的主管Bruce Walker医学博士合作，对64个精英控制者、不需要药物就能自然抑制病毒的HIV感染者和41个服用抗逆转录病毒药物(ART)的个体的数十亿细胞进行了测序。与接受art治疗的个体不同，精英控制者的病毒库似乎无法被重新激活。这可能有助于精英控制者保持HIV的自发、无药物控制，并可能代表HIV感染功能性治愈的一个显著特征。

全世界有3500多万人感染了艾滋病毒，每天接受抗逆转录病毒疗法可以有效控制，但无法治愈。一旦感染，像艾滋病毒这样的逆转录病毒就会将其病毒遗传物质的副本放入细胞基因组中，形成病毒储存库，成为艾滋病毒在全身范围内存活的避难所，尽管抗逆转录病毒治疗无效。当病毒完整复制时，或病毒完好无损时基因组它被整合到细胞基因组中，就可以用来制造新的艾滋病毒副本。对于艾滋病毒感染者来说，这意味着如果他们停止服用抗逆转录病毒药物，之前整合到细胞基因组中的完整病毒基因组就会开始复制病毒，导致病毒迅速反弹疾病进展．艾滋病毒储存库仍然是艾滋病毒治愈的主要障碍。

精英控制者的免疫系统使用t细胞介导免疫反应在不使用药物的情况下控制病毒，达到用标准化验方法完全检测不到病毒的程度。了解他们的免疫系统和艾滋病毒之间的相互作用可能是帮助艾滋病毒感染者的免疫系统在不需要日常治疗的情况下抑制病毒的关键，从而实现所谓的功能性治愈。

Yu的团队研究了病毒库精英控制器该公司利用下一代测序技术精确绘制人类基因组中完整的艾滋病毒基因组的位置。他们发现，在精英控制者中，艾滋病毒通常出现在被研究人员称为基因沙漠的基因组位置。在人类基因组的这些不活跃的部分，人类DNA从未被打开，艾滋病病毒不能有效表达，而是保持在“阻塞和锁定”状态。这意味着HIV被锁定在细胞的基因组中，病毒基因组被阻止用来制造更多的病毒，因此无法引起疾病。

“这种病毒基因组在精英控制者中的定位，”Yu说，“是非典型的，因为在绝大多数HIV-1携带者中，HIV位于活跃的人类基因中，病毒可以很容易地产生。”

当作者从精英控制者中收集细胞并在实验室中感染艾滋病毒时，他们发现病毒已融入活跃的网站在细胞基因组中，而不是在非活性基因沙漠中。这表明，精英控制者的独特病毒库可能是其hiv抑制T细胞反应消除活性位点完整病毒基因组的结果。

如果研究人员能够确定哪些病毒宿主可以复制新的病毒在治疗停止后，它可以帮助他们针对活跃的或有反弹能力的储层进行治疗。这项研究表明，如果研究人员能够激活精英控制者身上存在的T细胞免疫，他们就有可能消除艾滋病毒感染者体内具有反弹能力的病毒宿主，从而实现功能性治愈。剩下的病毒DNA，位于非活性部分人类基因组它们可以在不引起疾病的情况下存活。

于的团队还有一个发现:他们的精英对照组参与者在超过15亿个被分析细胞中没有发现完整的HIV病毒。这就增加了对HIV进行“绝育治疗”的可能性，参与者的免疫系统已经从体内移除了所有完整的HIV基因组，可能在极罕见的情况下自然实现。

---

---