通过组合DNA损伤靶向药物可以治疗侵袭性儿童癌症
一种侵略性的儿童癌症神经母细胞瘤的形式可以用目前用于治疗结肠癌和卵巢癌的两种癌症药物,这是伦敦癌症研究所研究员领导的一项研究,伦敦,建议。
由ICR的研究人员领导的团队修改过神经母细胞瘤细胞在实验室中抑制一种叫做ATRX的基因,这种基因的突变与一种化疗耐药的疾病有关,这种疾病在儿童中常常是致命的。
这些ATRX缺陷的细胞对药物奥拉帕里布和伊立替康的组合特别敏感,通过预防DNA修复杀死癌细胞。
小鼠体内缺乏atrx的肿瘤也对双重治疗敏感,包括一种来自儿童神经母细胞瘤的治疗。
该研究发表在该杂志上eBiomedicine.,描述了一种研究这种侵袭性神经母细胞瘤的新模型,并可能导致一种治疗它的新方法。
针对侵略性儿童癌症的DNA损伤
DNA损伤是癌症的根本原因,但它也是癌细胞的一个关键弱点,可以用来治疗。
知道ATRX基因有助于调节DNA损伤修复健康的细胞,研究人员推断,在神经母细胞瘤中,阻断DNA修复的其他途径,可能会导致带有ATRX突变的癌症产生致命的DNA损伤。
使用称为CRISPR的基因编辑技术,首先沉默于神经母细胞瘤细胞中的ATRX,以产生他们可以在实验室研究的新模型。
他们发现,atrx突变的成神经细胞瘤在一种名为同源重组的DNA损伤修复机制中显示出关键缺陷,该机制可以修复DNA的双链断裂。
研究人员测试了近400种化合物,抑制癌细胞中的DNA修复,以及DNA损害化疗药物。
他们看到Atrx突变体神经母细胞瘤细胞对癌症药物敏感,称为olaparib,其阻断了参与DNA修复的酶。
该药物已被用作一系列成年癌症的治疗,并在儿童其他形式的癌症中进行临床试验。
奥拉帕尼治疗在与化疗伊立替康联合使用时特别有效,因为它干扰了癌症已经弱化的DNA损伤修复机制,推动了肿瘤的恢复癌症细胞无法修复。
Irinotecan和Olaparib已经用于治疗成人患者的癌症,因此如果临床试验成功,可以快速推出该组合以治疗儿童。
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