随着细胞凋亡门开始关闭自噬窗户
全球许多人努力造成巨大的癌症;然而,癌症也一直在工作。癌细胞可以抵抗杀死它们的方法,因此鉴定以不同方式行事的药物是推动这一普遍疾病的一部分。TMDU研究人员设计了一种可以识别癌细胞并安装他们尚未准备好的攻击的材料。他们的调查结果发表在里面材料化学杂志B。
大多数抗肿瘤药物通过诱导细胞提供工作死亡进程称为细胞凋亡,不幸的是癌症细胞正在对这种机制工作的药物抗性。然而,其他细胞死亡模式是已知的并且对替代机制的关注是研究人员继续前进的一种方式。
TMDU研究人员以前报告了一种通过诱导自噬细胞死亡而作为一种药物的超微分子(ME-PRX)。ME-PRX的结构可以被认为是卷曲到一根绳子上的大量环。这些环通过向每个端添加塞子来保持在绳子上。然而,止动件被设计成使得环在电池内的酸性pH下释放。细胞内的环的释放导致内质网胁迫,这导致自噬细胞死亡。
Me-Prx具有显着潜力,但直到现在缺乏一种针对具体的方式癌症需要治疗的细胞。长时间留在血液中也太小了。在其最近的工作中,研究人员已经将它们的超分子药物连接到曲妥珠猴的抗体,其能够鉴定许多肿瘤细胞过表达的HER2基因。
通过形成这种抗体 - 药物缀合物(ADC)带来的尺寸增加也停止了肾脏过滤,使其成为行动的时间。并且更大,有助于ADC被肿瘤被动地占据。
“我们将Trastuzumab-Premied Me-Prx(Traas-Me-Prx)与ME-PRX进行了比较,并且ME-PRX用无法靶向HER2-过度抑制的抗体改性癌细胞,“研究潜在作家atsushi tamura解释道。”我们发现,曲妥珠单抗与海牛的结合在让me-prx进入细胞中发挥着重要作用。“
研究人员还发现,需要较低浓度的TRA-ME-PRX对活性健康细胞的数量产生的影响,而不是单独对ME-PRX所需的影响。这表明TRA-ME-PRX的递送LED以增强的自噬细胞死亡。
“我们使用ADC的有针对性的递送和细胞死亡的证明是朝着自噬细胞死亡的重要一步药品,“学习相应的作者Nobuhiko Yui解释道。”许多ADC已被批准用于临床使用;因此,我们希望与我们的材料的体内调查中的未来最终导致诊所的有形选择。“
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