胆汁酸促进肠道再生
EPFL的研究人员发现了胆汁酸是如何作为信号分子促进肠道再生的。这一发现阐明了胆汁酸作为激素类分子的作用,并为肠道再生疗法开辟了新途径。
肠道干细胞补充衬里上皮细胞,其通常每周更新本身。这些细胞还产生具有不同功能的肠道的所有专用细胞。抗微生物保护,粘液分泌,以及营养诱导的激素的释放。发生伤害时,肠道干细胞激活并协调受损上皮细胞的修复和肠道功能的恢复。
由EPFL的Kristina Schoonjans领导的一组科学家发现,将干细胞暴露在生理浓度的胆汁酸中,可以促进被称为类有机物的微型“内脏”的生长。在生物工程的前沿领域,肠道类有机物是在实验室中由分离的肠道干细胞培育成微小的三维组织,模拟在实际肠道中发现的多种细胞类型的解剖结构和功能。
科学家们发现,将肠道细胞暴露在胆汁酸中不仅有助于它们成长为有机肠道,而且还保留了它们分化为特殊细胞类型的能力。胆汁酸甚至增加了分泌胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的细胞数量,GLP-1是一种重要的肠道激素,具有抗糖尿病作用。
另外,他们发现胆汁酸激活膜受体TGR5在肠干细胞中富集,并参与了肠干细胞的激活胆汁酸水平在肠道内积累,例如在进食后。
研究人员越来越深入研究了他们的研究结果,产生了遗传修饰的小鼠,以破坏特异性在肠道干细胞中的TGR5的功能。结果是胆汁酸不仅增加了肠茎的数量细胞在小鼠的肠道中,还通过通过涉及Tgr5的机制促进肠道再生来保护小鼠免受急性结肠炎的影响。
“我们的研究结果表明,我们每次进食——一个触发胆汁酸分泌到肠道的过程——都是通过胆汁酸对肠道的作用,刺激肠道的再生和正常功能。干细胞”,市检察院说。
“然而,我们的研究也包含了一个警告:饮食习惯众所周知,长期增加肠道内胆汁酸的水平,例如食用高脂肪食物,可能会加剧肠道干细胞的增殖,并将肠道内稳态再生转化为癌症的发展。”
研究人员希望,在未来,可以在肠道中专门激活Tgr5的合成分子的给药可能成为急性刺激炎症性肠病患者患者受损肠上皮再生的药理学策略。
进一步探索
用户评论