阻断酶的自我毁灭过程可能会减轻与年龄有关的疾病

根据在线发布的一项新研究自然细胞生物学。首次，宾夕法尼亚大学的佩尔曼医学院的研究人员展示了称为自噬的自吃的细胞过程是如何导致SIRT1酶，众所周知，在寿命中发挥作用，在细胞中降低时间和小鼠的组织。鉴定酶标是可能导致新的或改性现有治疗剂的重要步骤。

“阻止这种途径可能是恢复患者中SIRT1水平的潜在方法，以帮助治疗或预防年龄相关的器官和免疫系统的下降，”Lu Wang，Ph.D.，Lu Wang，Ph.D.，Lu Wang，Ph.D.，Lu Wang，Lu Wang，Lu Wang，Lu Wang，Lu Wang，Lu Wang，Lu Wang，Lu Wang，博士学位Shelly Berger，博士学位，博士学位，Perelman医学院的细胞和发育生物学教授，以及宾夕法尼亚州艺术与科学学院生物学教授。Berger还担任纸上的高级作者。

“该发现可能对免疫老化领域最感兴趣，作为自噬在免疫中的自噬作用细胞是之前没有显示的概念，“王补充道。”利用这种机制呈现出恢复免疫功能的新可能性。“

细胞就像泄漏的龙头，滴落蛋白质和酶的水平，例如SIRT1，因为体龄段，这可能导致慢性病，器官衰退和对感染的免疫反应较弱。已经证明了停止这些泄漏和补充SIRT1的新方法，包括宾夕法尼亚州医学的心血管研究人员，但这是第一次显示衰老期间衰老过程中的自噬作用的研究 - 一种自然过程，其中细胞停止产生新细胞 - 和老化。

SIRT1对于细胞代谢和免疫反应至关重要，研究人员已知，并且已被证明在过表达时延长寿命。

为了确定衰老期间SIRT1损失的机制，研究人员首先排除了通过MRNA合成和稳定性的驱动，在小鼠细胞上使用RNA测序技术控制基因表达中的重要因素。相反，通过进一步的实验，他们发现“敲除”在衰老细胞中的自噬蛋白Atg7使SIRT1水平留在适当位置，表明自噬途径，而不是蛋白质 - 身体的其他回收工厂 - 在失去的情况下起作用的作用酶。免疫荧光染色也表明另一种自噬蛋白LC3驱动衰老细胞和组织中SIRT1的损失。

用各种药物治疗小鼠进一步支持自噬作用。蛋白酶体抑制剂 - 阻断细胞中蛋白质中的蛋白质的分解 - 未在衰老细胞和组织中恢复SIRT1蛋白，同时用Lys05处理自噬抑制剂，救出了Sirti的丧失，支持酶通过溶酶体降解酶。溶酶体是细胞的“胃”，有助于打破更大的废料。

为了确定自噬在免疫细胞中的SIRT1中的作用，研究人员用低剂量Lys05和蛋白酶体抑制剂治疗人的供体CD8 T细胞，发现只有Lys05增加SIRT1水平。结果，结果表明，在人类的T细胞老化期间，SIRT1至少部分地通过自噬 - 溶酶体途径降解 - 一种可以向老年人通知重新编程的机制免疫细胞。

接下来，研究人员将进一步探索临床前研究中的LC3和SIRT1相互作用，并更好地表征信号通路以阻止它。

“通过中断这种相互作用稳定SIRT1蛋白质水平可能是设计抗衰老化合物的新方向，”作者说。

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