为什么有些癌症可能不应对关键药物发现的
BRCA1/2突变患者患乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌,可以积极开发时,在许多情况下,对挽救生命的药物。现在德州大学奥斯丁分校的科学家们和亚州大学在韩国已经确定了一个司机的耐药性能生死区别这些癌症患者。
“癌症治疗的一个主要问题是发展的阻力,”凯尔·米勒说,分子生物科学的副教授标准以内。“为病人治疗停止工作时,这是非常令人沮丧,这是一个巨大的推动研究,理解不了这些耐药机制。”
在《华尔街日报》今天发表的一篇论文分子细胞,研究者描述了一种蛋白质,这种蛋白质可以帮助医生预测哪些病人会对一个类的药物常用于治疗BRCA 1/2-deficient肿瘤。这一发现可能有助于为患者创建更有效的治疗方案。
科学家们发现,一种叫做PCAF促进DNA损伤的蛋白质在BRCA 1/2-mutated癌细胞。低水平的患者这种蛋白质有可能糟糕的结果和产生耐药性的一种药物,用于治疗BRCA-deficient肿瘤,称为PARP抑制剂。
“PARP抑制剂是治疗的一个重要突破这些激进的癌症,”米勒说。“我们发现当PCAF水平很低,它实际上保护了癌症细胞从这种药物。通过测试活检样本,医生可以告诉使用PCAF作为PARP抑制剂的分子标记反应可能最适合患者的治疗方法。”
幸运的是,市场上已经有另一个类的药物,称为HDAC抑制剂,可以提高的有效性PCAF蛋白质。HDAC抑制剂和PARP抑制剂有可能作为一个规定联合治疗。
“以前的研究已经表明这两种药物一起工作得很好,”米勒说。“我们相信我们已经找到了原因。”
可以测试PCAF水平切片或组织样本,米勒说,在未来,测试可能包括一个标准的面板上对癌症检测。
但解锁的运作PCAF不仅为打击提供线索癌症。因为这种蛋白质负责修改染色质DNA组织6英尺的东西在每一个细胞,使其符合其核体积,PCAF也可能提供重要的线索细胞复制。
“我实验室的焦点是理解染色质及其对DNA复制的影响,保护DNA和控制对DNA的访问,”米勒说。“我们的目标是了解每个分子内相互作用的细胞,因为这给了什么错在人类疾病的线索。”
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