T细胞在控制SARS-COV-2和减少Covid-19疾病严重程度方面进行铅
自从SARS-COV-2首次出现以来,研究人员一直在努力了解在Covid-19的急性期内有时免疫系统是否比良好良好。La Jolla免疫学研究所研究人员的最新研究明确争辩说,有利于免疫系统。
他们的研究成果发表在2020年9月16日的网络版细胞,证实了一个多层次的,病毒特殊的免疫回复在感染的急性阶段控制病毒并减少Covid-19疾病严重程度是重要的,并且大部分证据指向T的大大作用细胞比抗体。另一方面,较弱或不协调的免疫反应预示着较差的疾病结果。研究结果表明,候选疫苗应旨在引发广泛的免疫反应,包括抗体、辅助T细胞和杀伤T细胞,以确保保护性免疫。
“我们的观察也可以解释为什么年老的COVID-19患者更容易感染这种疾病,”资深作者Shane Crotty博士说,他与生物科学博士Alessandro Sette共同领导了这项研究。他们都是LJI传染病和疫苗研究中心的教授。“随着年龄的增长,能够被激活来对抗特定病毒的T细胞库减少,身体的免疫反应变得不协调,这似乎是使老年人更容易感染严重或致命的COVID-19的一个因素。”
添加Sette,“我们没有看到的是任何证据表明T细胞有助于细胞因子风暴,这更有可能被先天介导的免疫系统。"
当SARS-COV-2(或任何其他病毒)渗透到身体时,先天免疫系统首先在现场上,并对入侵者发起广泛而非指定的攻击。它释放煽动炎症的信号分子的波浪,并警觉免疫系统的精确力在病原体存在下。
在几天之内,所谓的自适应免疫系统工具,并针对病毒的精确精度,拦截病毒颗粒并杀死感染细胞。
适应性免疫系统包括三个分支:抗体;辅助T细胞(Th),协助B细胞制造保护性抗体;以及杀伤T细胞(CTL),它会寻找病毒感染的细胞并将其消灭。
为他们的最新研究,研究人员从50名Covid-19患者收集血液样本,并分析了适应性免疫系统-SARS-COV-2特异性抗体,助参和杀手T细胞的所有三个分支。
"It was particularly important to us to capture the whole range of disease manifestation from mild to critically ill so we could identify differentiating immunological factors," says co-first author and infectious disease specialist Sydney Ramirez, M.D., Ph.D., who spearheaded the sample collection.
发现的团队与先前的研究类似,所有完全恢复的个体都有可测量的抗体,助手和杀手T细胞反应,而急性Covid-19患者的适应性免疫应答随着一些缺乏中和抗体,其他辅助或杀手而变化更广泛。T细胞或其任何组合。
“当我们查看所有111个测量参数的所有数据的组合时,我们发现一般来说,安装更广泛和协调的适应性响应的人们往往会做得更好。强烈的SARS-COV-2特异性T细胞反应特别是普罗尔疾病的预测性是预测的,“Carolyn Moderbacher,Ph.D,Carolyn Moderbacher,Carolyn Moderbacher“免疫反应较少协调的人往往具有较差的结果。”
当研究人员按年龄划分数据集时,效果被放大。“65岁以上的人更有可能具有差的T细胞反应,并且具有较差的免疫应答,因此具有更严重或致命的Covid-19,”克罗蒂斯说。“因此,老年人对Covid-19的一部分巨大敏感性似乎是一种弱适应性免疫应答,这可能是老年人的幼稚T细胞。”
NaïveT细胞尚未熟练的T细胞,尚未满足病毒匹配,并且正在等待被调用。随着我们的年龄,免疫系统的可展开NaïveT细胞的供应Downles和更少的细胞可被激活以响应新病毒。“这可能导致延迟的适应性免疫反应,直到为时已晚而无法限制疾病严重程度,或者反应的程度不足,”Moderbacher说。
与其他研究团队之前的发现一致,抗体似乎在控制急性COVID-19方面没有发挥重要作用。相反,T细胞和辅助T细胞与保护性免疫反应相关。“这让很多人感到困惑,”Crotty说,“但控制一次初次感染与疫苗诱导的免疫不同,疫苗诱导的免疫是适应性免疫系统随时准备突袭的。”
如果疫苗接种成功,当病毒出现在家门口时,疫苗诱导的抗体就准备拦截病毒。相比之下,在正常的感染中,病毒会领先一步,因为免疫系统从未见过这样的情况。到那时适应性免疫系统准备好在原发性感染期间,病毒已经复制在细胞内,并且抗体不能达到它。
因此,这些发现表明T细胞在自然SARS-CoV-2感染中更重要抗体在Covid-19疫苗中更重要,“克罗蒂斯说,”虽然对这种病毒的T细胞反应也是合理的,但在这两种情况下都很重要。“
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