可卡因成瘾:基因突变的影响

可卡因成瘾是一种慢性疾病，复发率很高，目前尚无有效的治疗方法。巴斯德研究所、法国国家科学研究中心(CNRS)、Inserm和巴黎公立医院网络(AP-HP)的科学家最近证明，涉及大脑中尼古丁受体构象的两种基因突变似乎在可卡因成瘾的各个方面发挥了作用。研究结果发表在神经生物学的进展。

全世界大约有1800万吸毒者，美国超过50%的吸毒过量死亡和法国25%的吸毒过量死亡都与可卡因有关。它也是唯一一种没有被批准的药理治疗的药物。

可卡因主要在大脑中通过阻断多巴胺转运体，从而增加了奖赏系统中这种“快乐”分子的浓度。但是可卡因也可以直接作用于大脑中的尼古丁受体。最近几项人类遗传学研究表明，编码烟碱受体α5亚基的基因(以下称为“α5 snp”)的突变已经被认为会增加烟草依赖的风险，2可能反过来也能提供对抗可卡因的“保护”上瘾。这种突变在一般人群(大约37%的欧洲人和高达43%的中东人携带)，所以确定它如何影响可卡因成瘾是很重要的，更广泛地说，更好地理解α5尼古丁亚单位在可卡因影响中的作用。

巴斯德研究所(Institut Pasteur/CNRS)整合神经生物学胆碱能系统单位的科学家们开始评估α5尼古丁亚单位的作用，以及α5 snp突变对动物模型中涉及可卡因成瘾发展的各种过程的影响。得到的结果随后被用于更具体地描述其对人类的影响。

科学家们观察到，α5SNP突变减少了首次接触可卡因的自愿摄入量。这项研究的主要作者之一Morgane Besson评论说:“这些临床前数据表明，这种突变通过调节成瘾周期的早期阶段来防止可卡因成瘾。”随后，科学家们与巴黎公立医院网络(AP-HP)和Inserm合作，在大约350名可卡因成瘾患者中证实了这一显著效果:这些携带变异基因的患者从首次使用可卡因到出现上瘾迹象的过渡过程较慢。同时，作者指出，在临床前模型中，完全不存在α5尼古丁亚基增加了戒断后复发的风险。这使得科学家们发现了另一种尼古丁亚基β4的突变，这种突变与成瘾患者戒断后的复发时间较短有关。

综上所述，这些结果阐明了烟碱α5亚基和烟碱亚基本身在不同阶段的高频率突变所起的作用可卡因上瘾。研究表明，含有这种α5亚基的尼古丁受体调节剂可能是一种新的治疗策略可卡因成瘾。

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