联合免疫治疗对部分晚期前列腺癌患者有利

由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项II期试验的结果表明，伊匹单抗(anti-CTLA-4)和尼鲁单抗(anti-PD-1)的组合可以在转移性去缩性前列腺癌(mCRPC)患者中产生持久的反应。一种通常对免疫疗法反应不佳的“免疫感冒”癌症。

在没有先前的化疗治疗的患者队列中，整体反应率（ORR）为25％，中位数生存（OS）为19个月。在化疗后队列中，ORR为10％，培养基OS为15.2个月。四名患者（每个队列中的两名患者达到了完整的反应。

CheckMate 650试验的结果，今天在癌症细胞,是第一个报告组合免疫抑制剂检查站在mCRPC。这项研究的早期结果在2019年美国临床肿瘤和泌尿生殖系统癌症学会研讨会上发表。基于这些发现，正在扩大的临床试验中评估替代给药方案，以减少治疗相关的毒性。

“历史上，前列腺癌症对检查点抑制剂非常有抵抗力，因为它在免疫上是冷的，很少有肿瘤浸润T细胞，”主要研究者Padmanee Sharma说，医学博士，泌尿生殖医学肿瘤和免疫学教授。“这些结果表明，增加T细胞浸润并阻断抑制途径的联合方法可能是治疗这些患者的有效策略。”未来，我们计划优化计划和给药，以提高安全性。”

设计组合策略

在之前发表的研究中自然医学， Sharma和他的同事发现前列腺癌通过多种机制抑制抗肿瘤免疫反应。尽管抗ctla -4治疗可以招募T细胞，肿瘤浸润T细胞引起代偿抑制通路，包括免疫抑制蛋白PD-L1和VISTA。

这将解释为什么评估单药检查点抑制剂的先前临床试验在治疗MCRPC患者中，Sharma表示，他联合指导MD Anderson的免疫治疗平台，部分机构的月亮镜头计划。

研究人员假设，联合抗ctla -4 (ipilimumab)和抗pd -1 (nivolumab)可能有效地将T细胞带入肿瘤并克服由此产生的免疫抑制反应。

多机构，开放标签学习注册了90名男性，MCRPC每三周接受组合治疗。患者注册了两个队列：一个，一个没有先前化学疗法的队列。参与者是77.8％的白种人，10％黑/非裔美国人和12.2％的其他。

除了响应率外，组合治疗均可在46.9％和13.3％的患者中取得疾病控制，分别在化疗后和后后核心中的中位进展生存率为5.5和3.8个月。

尽管存在积极的反应，3级和4级与治疗相关的不良事件发生在42.2％的化疗前患者中，5.3.3％的化疗后患者。这些事件中最常见的是腹泻，肺炎，结肠炎和脂肪酶增加。与治疗相关的不良事件导致患有31例患者的疗法停止。每个队列中有四种治疗有关的死亡人员，两个有关的死亡。

“患有治疗的患者有明显的益处，但还有严重不良事件的患者，这使我们能够修改议定书，以评估备用时间表和剂量，提高这种方法的安全性，”Sharma说。

基于这些数据，试验已扩展到包括400多名患者，具有不同的计量和计划，以确定可以提高疗效和最小化毒性的策略。

探索与反应相关的生物标志物

研究人员团队还进行了分析，以确定与这些患者临床结果相关的潜在生物标志物。

虽然这项研究只代表了一小部分患者，但他们的发现表明，联合治疗可能对相对较高的肿瘤突变负担(TMB)患者更有效。这与先前的研究结果一致，即某些mCRPC患者可能对检查点封锁有反应，尽管相对于其他癌症，如黑色素瘤和肺癌，TMB较低。

“目前的研究代表了试图识别mCRPC患者的第一步，根据化疗暴露和初步生物标志物分析，他们将受益于伊匹单抗加尼鲁单抗的联合治疗，”共同作者Sumit Subudhi医学博士，泌尿生殖医学肿瘤学助理教授说。“迄今产生的数据是令人鼓舞的，但我们显然还有更多的工作要做，因为我们试图给更少毒性的有效联合策略。”

---

---