一些旧的东西，一些新的东西结合起来有效的疫苗对抗寄生虫皮肤病

科学家们正计划通过使用Crispr基因编辑技术来突变导致Leishmaniaisis的寄生虫，这是世界上热带地区的皮肤病和美国越来越多的皮肤病的寄生虫进行疫苗的1阶段人类试验。

在一系列动物研究中，疫苗受到疾病的疫苗，包括患有受损免疫系统的小鼠，并以相同的方式暴露于寄生虫的小鼠，通过感染的砂蝇咬伤。

“如果您在沙蝇模型中保证保护，那么您在俄亥俄州州立大学的病理学和微生物学教授Abhay Satoskar表示，您有一个很好的疫苗。

该研究小组将这项新技术应用于中东有百年历史的“利什曼化”实践——故意将活寄生虫引入皮肤，制造一个小感染，一旦治愈，就会产生终生免疫，防止进一步的疾病。

“像那样的活疫苗是最好的疫苗，但是有些潜在的风险造成一些人的严重疾病，”Satoskar说。“我们通过现代技术改进了概念，使寄生虫不会引起临床疾病，但允许诱导免疫力。”

该研究最近发表了自然通信。

估计由Leishmania主要寄生虫引起的150万个新的皮肤LeishManiaisis，每年在全球诊断训练，主要是世界上的热带和亚热带地区 - 也在德克萨斯州南部。

所有形式的利什曼原虫都被认为是一种被忽视的疾病，主要影响气候温暖的发展中国家的人口——目前总共感染了约1200万人。但萨托斯卡尔指出，随着全球变暖，美国南部被认为是亚热带地区只是时间问题。

“随着温暖向美国升起，疾病将升级，”他说。

标准治疗更严重的病例可能是昂贵的，需要多种每日药物注射并导致令人不快的副作用，导致患者依从性较差，使寄生虫能够对药物产生抗性。

为了开发疫苗，研究人员开始使用CRISPR编辑利什曼原虫的基因组。这种精确的技术使研究人员能够删除中心蛋白(支持寄生虫物理结构的一种蛋白质的基因)，以及去除需要引入寄生虫以去除中心蛋白基因的抗生素抗性标记基因。

为了引起感染，这些寄生虫劫持免疫细胞，利用这些宿主细胞进行无限复制。该研究表明，缺乏中心蛋白的突变寄生虫仍能找到进入细胞并自我复制的途径，但只能在有限的时间内进行，而且速度不会达到导致临床疾病的水平。

“所以我们实际上是在使用利什曼化。CRISPR允许我们这样做，”Satoskar说。“寄生虫无法繁殖，所以就会死亡。但它们会在体内停留八到九个月，这足够产生获得性免疫。”

对小鼠(包括免疫缺陷动物)的大量研究表明，突变寄生虫不会造成皮肤损伤，但自然寄生虫会。在另外的实验中，接种过疫苗和未接种疫苗的老鼠接受活寄生虫注射和被感染者叮咬白蛉他们拍摄后七周。十个星期后，大多数非免疫小鼠发展大皮肤损伤，但只有一个疫苗的小鼠开发了一个可见的病变。

Satoskar说:“多种动物试验也确保了基因组不会恢复正常。”“我们发现，如果一只白蛉叮咬了接种疫苗的地方，并将变异的寄生虫带入野外，就会发现寄生虫无法生存。所以它在环境上是安全的。”

来自美国，日本，加拿大和印度的国际研究人员正在识别合作伙伴制造疫苗，旨在在两年内开始1期临床试验。Satoskar表示，与最难受到的国家的100美元至200美元的治疗费用相比，疫苗可能花费不到5美元。

一种更严重的疾病，内脏Leishmaniaisis，影响器官，如果没有治疗，就会致命。该团队一直在利用相同的CRISPR技术来突变Leishmania Donovani菌株的基因组，导致内脏Leishmaniaisis，初步数据建议安全疫苗可以在地平线上。

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