找到具有更少副作用的可皮质替代品
![Immunofluorescent hue of the GR (glucocorticoid receptor, red) in mouse cells reacting to an inflammation signal - the cell nucleus is colored blue. You can see how - without steroids - the GR disperses in the cell's cytoplasm and how it is visible in the cell nucleus after the medication (dexamethasone) was administered (red and blue converge inside the round nucleus). Credit: Laura Escoter / TUM 找到具有更少副作用的可皮质替代品](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/1-findingcorti.jpg)
许多人使用定期的科罗塞纳。它用于治疗风湿病,哮喘,多发性硬化,甚至Covid-19。甾体药如可可酮是高效的,但也具有严重的副作用。亨丽蒂特·乌赫伦(Henriette Uhlenhaut)慕尼黑技术大学教授(Tum)以及她的团队正在检查灵感的有益效果,以便为类似药物的发展奠定基础,副作用较少。
Henriette Uhlenhaut是TUM生命科学学院代谢编程教授,Helmholtz Zentrum München分子内分泌学研究人员,他们的工作小组正在研究所谓的糖皮质激素。这些是类固醇激素可的松肾上腺每天醒来前或当一个人受到压力时释放。这些类固醇结合在糖皮质激素受体不仅控制我们身体的免疫反应,还控制我们的糖和脂肪代谢。
随着糖皮质激素受体在禁用免疫反应时如此有效,合成类固醇药物是总体规定的药物之一,几十年来。
其目标是:找到具有抗炎作用的分子
不幸的是,这个有用的属性导致严重的副作用作为一种激素或药物造成不同的影响在其他非免疫细胞教授解释道。这些影响包括肌肉质量的减少或脂肪的沉积。
“我们仍然没有完全理解类固醇化合物的影响,”Uhlenhaut说。与她的团队一起,她想发现类固醇如皮质酮利用阻止炎症反应的分子机制。
一旦研究人员知道可的松是如何工作的,以及它如何抑制免疫系统细胞中的炎症基因,他们就可以开始寻找具有与可的松相同的抗炎特性,但副作用更少的分子。
常见的理论驳斥了
直到最近,科学家认为,类固醇的抗炎作用是基于蛋白质对蛋白质的相互作用。假设糖皮质激素受体 - 换句话说,结合这些药物或激素的蛋白质 - 将连接到其他炎症诱导蛋白质而没有任何DNA接触。
利用一种新的临床前模型,研究团队现在可以证明,这些药物需要DNA结合才能发挥作用;多年来,科学家们一直认为事实并非如此。没有糖皮质激素受体(结合这些药物或激素的蛋白质)使DNA与染色体、染色质或基因结合,没有生物学效应。
用于药物开发的里程碑
乌伦豪特教授解释说:“现在我们知道DNA结合起着重要的作用,但我们还没有找到一种方法将副作用和预期效果分开。”关于COVID-19,研究人员也没有明确的答案,为什么这些类型的治疗是成功的。这方面还需要进一步的研究。
到目前为止,各种方法侧重于蛋白质 - 蛋白质接触,这可能解释为什么这些都没有成功。现在可以丢弃这种基本方法,关于可可酮替代品的药物发育的进一步研究现在可以专注于DNA。
进一步探索
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