“深度潜水”进入肾脏肿瘤的生物学标识对免疫疗法的反应标志

在过去的几十年里，对肾癌的治疗得到了很大的提高。1988年，当纪念Sloan Kettering肿瘤学家Robert Motzer开始研究该疾病时，平均存活率不到一年。除了手术之外没有批准的疗法。到2005年，随着别人（SUTENT）等靶向药物的发展，生存近三倍。今天，随着肾癌的免疫疗法药物，肾癌的人们生活甚至更长时间，甚至有些似乎被治愈。

尽管取得了明显的进展，但仍然很难预测谁会对这些疗法有反应，以及哪些潜在的生物学因素影响这些反应。为了回答这些问题，一个由莫策博士领导的国际研究小组对肾癌从近900人的肿瘤被视为大型期III临床试验的一部分。

该试验比较了两种不同的治疗方法:avelumab(一种抗pd - l1免疫疗法)和阿西替尼(一种靶向药物)的组合肿瘤血管)，而单独服用舒尼替尼(另一种血管靶向药物)。接受舒尼替尼联合治疗的晚期肾细胞癌患者比单独接受舒尼替尼治疗的患者表现更好(就癌症收缩或没有恶化的时间长短而言)。基于这些结果，美国食品和药物管理局于2019年5月批准了avelumab (Bavencio)和阿西替尼(Inlyta)联合治疗肾癌，建立了肾癌治疗的新标准。

虽然这看起来像是跨越了终点线，但莫策博士和他的同事们希望能从临床试验数据中提取出所有有用的信息。

莫策博士说:“通常，当一种药物获得批准时，制药公司并没有真正努力去了解从在关键试验中接受治疗的患者身上收集的肿瘤的潜在生物学原理。”“通过与辉瑞公司合作进行的这项研究，我们希望深入研究生物学，这样我们就可以创造新的研究途径，保持该领域的发展。”

该杂志于9月7日报道了这次深度探索的结果，包括识别了几个新的反应生物标记自然医学。

除了PD-1和TMB

研究小组分析的变量包括一种叫做PD-L1的生物标志物的水平(一种常见的免疫治疗靶点)和肿瘤中出现的突变数量(称为肿瘤突变负担或TMB)。这两种方法都与其他癌症类型的反应性和生存率提高有关。有些令人惊讶的是，在这项试验中，两种方法都与免疫治疗和靶向治疗联合的更好反应无关。

除了这些众所周知的生物标志物之外，科学家还寻找基因活性的模式和与治疗反应相关的特异性基因突变。在这里，他们发现了明确的竞争者。

特别是，他们在试验的联合组中确定了一组26个与无进展生存(PFS)相关的基因。他们称之为“肾101免疫签名”。他们还发现了其他11个基因的突变，这些突变与无进展综合征的差异有关结合手臂。

同样，在仅欣赏尼岛的臂中，研究人员发现了一种与无进展的存活率相关的基因活性的特定模式。因为该基因主要涉及产生新的血管，所以称为血管生成的过程，它们被称为“肾101 angio签名”。

通过检测肿瘤中的这些特定标记物，医生可以根据患者反应的可能性大小对其进行个性化治疗。基因的特征和突变也为科学家提供了生物学研究的新途径，以了解这些是如何发生的基因都有助于应对。

“作为肾脏临床研究人员，我现在的首要任务是癌症是为了帮助促进临床医生和实验室科学家之间的这种协作翻译研究，以便我们可以识别出这些新组合正在运作的原因，并可能产生更好的治疗方法，“他说。

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