发现心肌梗塞后可治愈心脏损伤的细胞
Cima和纳瓦拉临床大学(西班牙)的研究人员领导了一项国际研究，确定了心肌细胞在梗死后负责修复该器官的损伤。这些“恢复性”细胞是心脏成纤维细胞的一个亚群，在避免心室壁破裂所需的胶原疤痕的产生中起着重要作用。该研究还揭示了参与这些细胞激活及其功能调节的分子机制。
基础和临床研究人员都参与了这一发现，这将使人们能够确定新的治疗靶点，并开发出能够控制肿瘤愈合过程的靶向治疗方法心后梗塞。
这项研究发表在最新一期的杂志上循环是美国心脏协会的主要科学杂志。
修复性心脏成纤维细胞的表征
心脏成纤维细胞是心脏的基本组成部分之一。这些细胞在维持这一重要器官的结构和机制方面发挥重要作用。“最近的研究表明，成纤维细胞对心脏损伤的反应并不均匀。因此，我们研究的目的是确定它们在受损心室重塑过程中的异质性，并了解调节这些细胞功能的机制，”Cima和纳瓦拉临床大学(Clinica Universidad de Navarra)的研究员Felipe博士Prósper说。他是这项研究的领导者。
“使用单细胞转录分析技术(单细胞RNA-seq)，我们确定了心脏成纤维细胞中的一个亚群，由于它们在心脏损伤后的作用，我们将其命名为修复性心脏成纤维细胞(RCF)。我们发现，当患者心脏病发作时，这些RCF被激活并提供纤维化反应，因此胶原蛋白疤痕产生，以避免心脏组织破裂，”Prósper博士说，他也是Red de Terapia细胞(TerCel)和Investigación纳瓦拉卫生研究所(IdiSNA)的成员。
CTHRC1，一种与胶原蛋白相关的蛋白质，对再生过程至关重要
在详细的分子研究中，研究人员发现RCF具有独特的转录谱，也就是说，与心脏功能相关的基因表达具有特定的信息模式。“在这些细胞转录组的主要差异标记中，我们已经确定了CTHRC1蛋白(胶原三螺旋重复序列1)，这是一种在心肌梗死后纤维化反应中起基本作用的分子。具体来说，这种蛋白质参与细胞外心脏基质的胶原合成，对心室重塑过程至关重要，”Cima再生医学项目研究员、该文章的第一作者Adrián Ruiz-Villalba说。
这些结果“表明RCF通过分泌CTHRC1蛋白激活心脏病变的愈合疤痕过程。因此，这种分子可能被认为是与受伤心脏生理状况相关的生物标志物，也是心脏病发作或扩张型心肌病患者的潜在治疗靶点，”IdiSNA的研究员Ruiz-Villalba说。除了Cima和纳瓦拉临床大学外，来自美国、比利时和奥地利的基础和临床研究人员也参与了这项研究。
这项工作属于Cima和纳瓦拉临床大学正在开展的细胞治疗和再生医学研究线的框架，旨在了解干细胞的再生潜力及其在心血管疾病等不同疾病中的治疗应用。具体来说，这项研究与BRAVƎ项目有关，这是一个结合生物工程和心脏干细胞来恢复梗死心脏功能的国际研究项目。BRAVƎ是欧盟H2020资助项目(H2020- sc1 - bhc -07-2019-874827)。
