以DNA修复为靶点的新药物在一系列晚期癌症中显示出了希望

一种能阻止癌症修复其DNA的新型精确药物在早期临床试验中显示出了希望——这突出了一类名为ATR抑制剂的新型药物的潜力。

的毒品候选人它被证明具有良好的耐受性，并能阻止增长的肿瘤超过一半的患者治疗。

参加试验的人患有一系列晚期、经过大量预处理的癌症，包括乳腺癌、肠癌和前列腺癌。这种新药通过阻断一种名为ATR的关键分子(参与修复dna)发挥作用，在一项I期试验中，它在重病患者身上显示出了良好的临床效益，这是值得注意的。

这项试验由伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会领导，涉及21名患有晚期实体肿瘤的患者，这些患者的不同基因存在缺陷，这些缺陷有助于协调DNA修复。11名患者的肿瘤有缺陷或缺失，影响一个名为ATM的关键基因。

试验的目的是评估ATR抑制剂Bay1895344的安全性，并鉴定可以安全地给予一组癌症患者的最大耐受剂量，该患者已经过多种其他药物治疗。

研究人员发现，患者对该药物的耐受性很好，更妙的是，有令人鼓舞的迹象表明，该药物对ATM基因缺陷的晚期癌症有效。

新的研究结果发表在权威杂志上癌症发现试验是由药物制造商拜耳公司资助的。

研究小组发现,BAY1895344阻止肿瘤生长在八21个病人和肿瘤萎缩的另外四个ATM突变患者第一阶段试验是非常积极的,因为它的主要目的是测试药物的安全性,而不是其有效性。

该药物的疗效持续时间较长，平均缓解期为316天。此外，四分之三的肿瘤缩小的患者继续接受治疗超过一年。

报道的最常见的副作用是贫血，这可以通过输血来控制，通常不需要停止治疗。

研究人员还分析了这种药物的生化和药理作用，并能够证明它通过增加对DNA的损伤来发挥对患者的作用。

DNA损伤是癌症的根本原因——导致关键基因突变，导致癌细胞无法控制地分裂。但这也可能是肿瘤可以利用的一个关键弱点，因为癌细胞可以通过进一步破坏它们的DNA或阻止它们修复DNA而被杀死。

新的研究支持进一步调查靶向DNA修复蛋白ATR的治疗策略，特别是在癌症已经在DNA修复基因中具有某些缺陷的患者，如ATM或BRCA1 - 削弱其应对DNA损伤的能力。

在获得监管机构的许可之前，需要进行进一步的临床试验来进一步评估其安全性和有效性。目前，针对BAY 1895344作为单一药物或与其他药物联合使用的临床试验正在进行中，人们希望它能够发展成为一种新的靶向治疗方法，用于治疗在DNA修复方面存在某些缺陷的各种癌症患者。

最近，由癌症研究所（ICR）和Royal Marsden领导的另一项阶段审判也向ATR抑制剂（称为Berzosertib）的患者患有非常先进的肿瘤的患者，无论是在自己的还是化疗。

其他攻击DNA修复机制的抗癌药物已经存在。ICR率先开发了首个获得批准的靶向治疗癌症DNA修复能力的精确药物——PARP抑制剂奥拉帕尼。

在未来，ATR抑制剂可能成为一类新的靶向药物，有助于克服对其他精确药物如PARP抑制剂的耐药性。

ICR是一个慈善和研究机构，它将在其即将完成的新癌症药物发现中心集中研究如何克服耐药性。ICR目前正在为该中心的最先进设备筹集资金，以便大楼里的研究人员能够有一个尽可能强大的开端。

研究负责人、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登NHS基金会信托医疗肿瘤学顾问教授约翰·德博诺说:

“我们的新试验表明，这种有希望的新疗法是安全的，甚至可以使一些晚期癌症患者受益。

目前已知的新药代号为BAY1895344，它通过阻断一种名为ATR的分子起作用，这种分子参与修复DNA。它似乎对肿瘤中ATM基因缺陷的患者特别有效，这意味着他们修复DNA的能力已经减弱，这表明这可能成为一种新的靶向治疗形式。

“看到患者在早期审判中响应的患者非常有希望，我们期待进一步的临床试验来测试药物的功效。”

伦敦癌症研究所的首席执行官Paul Workman教授说:

“看到一种新的精确医学在早期试验中显示出这样的前景，令人兴奋。在ICR，我们通过利用肿瘤在修复DNA方面的弱点，开创了治疗癌症的方法。我对后期抱有希望试用将证明这种新型的ATR抑制剂可以有效地对抗DNA修复系统有缺陷的癌症，我们也很想研究它们是否可以防止肿瘤对另一种重要药物PARP抑制剂产生耐药性，这种药物的作用方式类似。

“我们的主要目标之一是找到新的有针对性的治疗方法和药物组合癌症进化和药品这将是我们开拓性的新癌症药物发现中心的主要研究重点。”

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