对于一个有效的COVID疫苗,超越t细胞抗体

有超过100家公司冲进疫苗研发针对COVID-19作为疫苗,美国政府将推出在年底可能“经纱速度”但栏设置为一个有效的、持久的疫苗是太低,可能危险,根据马克Hellerstein的加州大学伯克利分校。

大多数疫苗开发人员正在拍摄一个健壮的抗体响应中和病毒,并专注于单一蛋白质,称为蛋白质,作为免疫抗原。然而,令人信服的证据表明,这些方法都是有问题的,Hellerstein说,他是加州大学伯克利分校营养科学教授和毒理学。

更好的策略是采取一个教训从一个世界上最好的疫苗,82岁高龄的黄热病疫苗,刺激持久,保护t细胞反应。t细胞是免疫细胞监督的身体连续几十年,准备快速反应如果黄热病病毒检测。

“我们知道很好的疫苗是什么样子病毒感染”,Hellerstein说。“当我们做第二阶段试验,我们需要看一下详细的t细胞反应,不仅抗体和关联这些反应与谁在接下来的几个月。然后,我认为,我们将有一个良好的疫苗的实验室功能的工作。如果我们这样做,我们应该能够选择好的。”

使用技术Hellerstein的发达和完善实验室在过去的20年里,评估t细胞的寿命,现在可以告诉在三或四个月特定疫苗是否能提供持久耐用T-cell-mediated保护细胞。

Hellerstein提出他的观点在今天发表的一篇评论文章在《疫苗》杂志上。

“没有很多的错误主要集中在这里,空间“Hellerstein说。“我们不能只去头不到最佳的甚至危险的大道。我们想要的最后一件事就是接种人生病在几个月或一年,或者比他们会变得严重。谁支付或批准的疫苗试验有义务确保我们看的质量和耐用性t细胞反应。这不会耽误许可过程。”

错位的关注抗体

Hellerstein指出抗体并非主要的保护性反应由冠状病毒感染,病毒家族,包括SARS-CoV-2。事实上,这些病毒抗体水平高与更糟糕的疾病症状,和冠状病毒抗体,包括SARS-CoV-2,并不会持续很长时间。

这是被第一个SARS病毒感染的人指出的那样,2003年SARS-CoV-1。SARS患者随后死亡有较高的抗体水平在急性感染和严重临床肺损伤与SARS病人继续恢复。即,这也是一个冠状病毒感染,抗体水平较高的幸存者经历了重症监护室停留和需要更多的呼吸机支持,相比,受试者没有检测到抗体。

相比之下,在非典和强大的t细胞水平即病人与更好的结果。同样也起到了,到目前为止,在COVID-19病人。

”一个强大的抗体反应在COVID-19与更严重的临床疾病,而一个强大的t细胞反应是与更严重的疾病。和抗体是短暂的,而virus-reactive SARS康复患者的t细胞,”Hellerstein说。

他说,最令人担忧的是抗体也可以使随后的感染变得更糟,创建所谓的锁定增强。两个vaccines-one对冠状病毒在猫和另一个对抗登革热、黄病毒影响人类被取消,因为他们诱导的抗体可能致命的反应引起的。如果对这些病毒抗体结合弱或落在低水平,能不能“中和”病毒,而是帮助其进入细胞。

锁定增强是众所周知的登革热等疾病和Zika病毒。最近在尼加拉瓜的加州大学伯克利分校的研究显示,抗体产生后Zika病毒感染可引起严重的疾病,包括致命的出血热,晚些时候在那些感染了登革热,一个相关的病毒性疾病。这还可能出现危险的交叉反应所产生的抗体疫苗。Hellerstein指出,一个健壮的t细胞反应是维持高水平的抗体的关键,可能预防或抵消锁定增强。

t细胞是一个持久的防御

Hellerstein主要代谢系统的动力学研究,标记身体的蛋白质和细胞的非放射性同位素氢、氘和通过活体追踪他们。他开始研究t细胞的出生率和死亡率在艾滋病毒/艾滋病患者20年前,利用先进的质谱技术由他的实验室设计的。

然后,三年前,他与免疫学家Rafi艾哈迈德·埃默里大学和他的同事们决定多久黄热病疫苗引发的t细胞在血液中。令人惊讶的是,他说,创建相同的t细胞攻击黄热病病毒在最初几周后活病毒疫苗接种仍在血液和活性病毒年后,露出一个非常长的寿命。他和团队估计,反黄热t细胞持续了至少10年,也许更长时间,提供持久的保护从只有一个镜头。他们的长寿命允许这些细胞发展成一个独特的类型的保护性免疫细胞。

“他们(t细胞)是一种成人干细胞,默默地在很小的数字数年或数十年,但当他们看到病毒抗原wild-divide疯狂,把细胞因子和做其他事情,帮助中和病毒,”他说。“他们就像经验丰富的老兵静静地休息,准备爆炸在第一时间采取行动。”

同一deuterium-labeling技术可以用来衡量耐久性COVID-19疫苗的t细胞反应,帮助确定最佳候选疫苗试验正在进行时,他说。

“在我看来,我们可以告诉你的质量和耐久性和寿命在几个月内你的t细胞反应,”他说。“这些测试可以用来判断疫苗:是一个候选疫苗繁殖的基准,我们看到在高度有效的疫苗,对天花和黄热病的?”

Hellerstein说他想写一个评论在保护性免疫抗体和t细胞的作用对SARS-Cov-2当他听到从专家疫苗开发公司可能不感兴趣测试抗体反应以外的任何东西。的理由是,它将减缓审批流程或与疫苗甚至可能出现问题。

“这就是为什么我写了这篇评论,说实话,因为我很伤心,这个反应,”他说。历史上“此时此刻,我们怎么能不想知道任何可能帮助我们吗?我们需要超越狭隘的抗体和t细胞的广度和持久性。”

令人担忧的关注上升的蛋白质

Hellerstein也警觉,大多数疫苗开发专门关注诱导对只有一个蛋白质,抗体反应或抗原,COVID-19病毒的蛋白质,该片坐在的表面病毒打开门进入细胞。但重要的新研究表明,自然感染SARS-CoV-2刺激对一些病毒蛋白广泛的t细胞反应,不仅对峰值蛋白质。

SARS患者的t细胞产生自然感染后也很长寿,他说。最近的一项研究表明,从2003年的SARS-CoV-1感染患者恢复生产CD4和CD8 t细胞仍然存在17年后。这些t细胞反应的蛋白质在当今SARS-CoV-2,病人从未接触过的,这表明t细胞对不同coronaviruses-including可交叉反应的冠状病毒,导致普通感冒。

这些发现所有质疑是否限制一种蛋白质疫苗,而不是病毒蛋白质的补充身体暴露在自然感染,会引起同样的广泛和持久的t细胞保护自然感染后看到。

相比之下,像黄热病疫苗,疫苗使用减毒viruses-viruses分裂,但瘫痪,不能破坏身上来生成一个健壮的、持久的和广泛的免疫反应。

“如果你要批准疫苗基于实验室标志,关键的问题是,“它与保护性免疫的关系是什么?“我的观点是,t细胞相关比与保护性免疫对冠状病毒抗体,包括这一点冠状病毒。和T -细胞没有表现出平行COVID-19锁定增强,可以使事情变得更糟,而不是更好,”他说。

第一个COVID-19疫苗的有效性和持久性影响,多年来,公众已经质疑态度疫苗,他警告说。

“这将是一个公共卫生和trust-in-medicine的噩梦,与潜在影响几年推动反疫苗forces-if免疫保护消退或锁定增强我们面临发展和复发威胁COVID-19免疫,”他在他的评论文章中写道。