外渗治疗改善了临床前研究中心脏病发作的恢复
众所周知,科学已经知道从实验心脏病发作的恢复通过注射心肌细胞,内皮细胞和平滑肌细胞的混合物来改善,但结果受到植入和保留的影响,研究人员担心潜在的肿瘤性肿瘤性和心律失常。
现在在猪的研究表明,使用从那种心肌混合物自然产生的外来体细胞,内皮细胞和平滑肌细胞 - 所有源自人诱导的多能干细胞 - 产生相当于注射的人诱导的多能干细胞 - 心脏细胞或HIPSC-CCS的再生益处。
外泌体是膜结合的细胞外囊泡,其含有生物活性蛋白质,RNA和MicroRNA。众所周知,exosomes参与细胞 - 细胞通信,并且它们被主动研究为潜在的临床疗法。
“HIPSC-CC外来体是细胞,因此,可能使医生能够利用HIPSC衍生细胞的心脏保护和修复性质,同时避免与致瘤风险,细胞储存,运输和免疫排斥相关的复杂性,”Ling Gao,pH。D., and Jianyi "Jay" Zhang, M.D., Ph.D., University of Alabama at Birmingham corresponding authors of the study, published in科学翻译医学。“因此,通过HIPSC衍生的心脏细胞分泌的外来体改善了心肌恢复而不增加心血生并发症的频率,并且可以为心肌损伤提供细粒治疗选择。”
在UAB,高于武器医学院联合系和UAB工程学院的生物医学工程博士后。张是该部门的主席。
研究大动物有必要识别,表征和量化对潜在治疗的反应。在本前研究之前,仅在小鼠模型和体外工作中仅显示了心脏治疗的HIPSC-CC外索体的可行性。
在UAB实验中,具有实验性心脏病发作的青少年猪具有注入损坏的心肌的三种处理中的一种:1)心肌细胞,内皮细胞和内皮细胞和平滑肌细胞源自人类诱导多能干细胞,2)从三个中提取的外泌体细胞类型或3)来自三种细胞类型的均质碎片。
研究人员有两种猪研究的主要发现。首先,他们发现左心室函数,梗塞尺寸,墙应力,心脏肥大,用髋关节-CCS处理的动物,HIPSC-CC片段或HIPSC-CC外泌体在动物中的凋亡和血管生成相似,与在没有三种实验处理中的任何实验治疗中的任何动物的动物相比类似并且显着改善。其次,他们发现了外来治疗没有增加心律失常的频率。
在培养中生长的细胞或主动脉圈的实验中,他们发现通过HIPSC-CCS产生的外索体促进培养的血管生长内皮细胞和孤立的主动脉戒指。此外,通过减少血清无氧介质的细胞毒性作用,外泌体保护培养的HIPSC - 心肌细胞。编程细胞死亡叫细胞凋亡并通过维持细胞内钙稳态,对心脏传导性具有直接的有益影响。外来肌瘤也增加了细胞ATP含量,这是有益的,因为细胞ATP代谢的缺陷被认为有助于左心室肥大患者的心脏功能逐渐下降心失败。
研究人员还发现,这些体外效果中的一些也可以通过HIPSC-CC外泌体中发现的15个最丰富的微小稻草的合成模拟方法介导。研究人员指出,临床应用中MicroRNA的潜在作用的了解仍然远未完成。
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