研究表明，实验性药物AR-12可能是一种有前途的COVID-19治疗方法

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的保罗·登特博士领导的一个科学家团队发现，一种名为AR-12的实验性抗癌药物抑制了导致COVID-19大流行的SARS-CoV-2病毒感染细胞和复制。他们的研究结果今天发表在该杂志的网站上生化药理学目前正在VCU健康中心开展一项临床试验，测试这种新型口服疗法。

在丹特的实验室里，AR-12作为抗癌和抗病毒药物被广泛研究，此前丹特和其他人的同行评审出版物显示，它对包括寨卡病毒、腮腺炎、麻疹、风疹、基孔肯雅热、RSV、巨细胞病毒、耐药艾滋病毒和流感在内的病毒有效。最近，他与南阿拉巴马大学的Jonathan O. Rayner博士和Dent实验室的Laurence Booth博士合作，证明AR-12对SARS-CoV-2非常有效。

“AR-12以一种独特的方式工作。与其他抗病毒药物不同的是，它能抑制细胞伴侣蛋白，而细胞伴侣蛋白是维持病毒蛋白质正确的3d形状所必需的蛋白质。病毒的形状对其感染和复制的能力至关重要，”登特说，他是弗吉尼亚州立大学生物化学和分子生物学系的教授、癌症细胞信号转导的通用公司主席和梅西大学癌症细胞信号转导研究项目的成员。

被AR-12抑制的细胞伴侣之一是GRP78，它对所有病毒的繁殖都是必不可少的。GRP78作为一种细胞压力传感器，在所有哺乳动物病毒的生命周期中都是必需的。

医学博士、医学肿瘤学家Andrew Poklepovic是发展疗法研究项目的成员，也是梅西大学临床试验办公室的医学主任，他正在努力将这些令人兴奋的发现转化为临床试验。

Poklepovic说:“AR-12是一种口服疗法，在之前的临床试验中具有良好的耐受性，所以我们知道它是安全和可耐受的。”“大多数COVID-19药物都是静脉注射，因此这将是一种独特的治疗选择，可能适合于门诊治疗，类似于服用抗生素的方式。”

Poklepovic希望在2021年初开始登记患者，但仍有几个里程碑。该团队必须制定临床试验方案，获得FDA的批准，以便在COVID-19患者身上测试AR-12，并为试验生产足够的药物。

Poklepovic说:“为了帮助我们达到这些重要的里程碑，并以我们知道需要的加速速度推进这项研究，我们求助于梅西大学的同事Said Sebti，他在药物开发方面有丰富的经验。”

Sebti博士是VCU梅西癌症中心基础研究副主任和发展疗法项目成员，也是VCU医学院药理学和毒理学教授。他吸引了知识丰富的企业家成立了C19治疗公司，该公司最近从VCU获得AR-12的许可，以筹集资金支持药物合成和临床试验赞助。

“我们正在努力提交FDA批准所需的信息，我们也在与当地一家制药公司讨论生产药物为了审判，”Sebti说。“我们希望AR-12将成为COVID-19患者的一种治疗选择，最终挽救生命，并为全球大流行解决方案做出贡献。”

登特的研究中进行的另一项观察可能也有助于解释为什么非裔美国人在COVID-19大流行期间更容易受到严重疾病的影响。非欧洲血统的人，特别是有非洲血统的人，会产生一种名为ATG16L1 T300的蛋白质，而主要有欧洲血统的人会产生一种不同的变体ATG16L1 A300。

登特说:“我们比较了匹配的结肠癌细胞，一组生成A300，另一组生成T300，发现生成T300的细胞生成更多的GRP78和更多的病毒受体ACE2。”“当然，这并不能证明携带T300型的人更容易感染COVID-19，但它提供了一个生物标志物，可以用于评估，帮助解释为什么有些人比其他人病情更严重。”

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