研究人员发现涉及原发性淋巴水肿的新型基因

由Miikka Vikkula教授领导的德杜夫研究所(UCLouvain)人类分子遗传学实验室最近发现了一种新基因ANGPT2的突变，该基因与原发性淋巴水肿有关。与Wihuri研究所及其所长、赫尔辛基大学的Kari Alitalo教授一起，这些实验室可以展示这些突变是如何导致这种疾病的。

“突变导致ANGPT2蛋白正常功能的丧失，该蛋白已知在淋巴和血管成熟中发挥作用。这个重要的发现为改善淋巴水肿的治疗开辟了可能性，”Alitalo教授解释说。

这一发现最近发表在《科学》杂志上科学转化医学。

ANGPT2基因突变对人类淋巴水肿的影响首次显示

淋巴水肿是一种严重的慢性疾病，由淋巴系统的异常发育或功能引起。在患者中，淋巴组织排水不良，因此在四肢聚集，导致肿胀和纤维化，限制了受感染部位的活动，增加了感染的可能性。淋巴水肿可以是原发的(没有已知的潜在原因)，也可以是继发的(如手术、感染或癌症治疗后)，是由于切除或损坏的淋巴管引起的。原发性淋巴水肿通常是遗传性的。

De deve Institute队伍凭借其大型国际合作伙伴网络，包括血管异常中心和布鲁塞尔圣卢西医院的医学遗传中心，已经收集了近900名患有原发性淋巴米症的患者的样品，也收集来自家庭成员的样本。通过使用全exome测序（即，基因组中基因的所有编码部分的测序），在来自五个家庭的淋巴水肿患者中发现了Angpt2中的突变。

Angpt2编码血管发成素2蛋白，一种生长因子，其与血液中的受体结合淋巴管首先在阿拉塔罗教授的实验室中确定了这一点。

Alitalo教授说:“ANGPT2以前已经被证明影响小鼠的淋巴发育，但这是首次发现该基因的突变导致人类淋巴水肿。”

有关导致淋巴膜的机制的新信息

在鉴定的突变中，一删除整个基因的一种拷贝，而另一种是氨基酸取代。研究人员表明，其中三个突变体不适用于通常产生蛋白质的细胞分泌，这也降低了由剩余的正常等位基因产生的蛋白质的分泌。因此，突变具有所谓的显性负面影响。第四个突变体在诱导扩张淋巴管的增殖增加时具有过度活跃。该突变体证明了整合素结合改变。

导致患者初级淋巴水肿的突变为Angpt2蛋白的功能和导致淋巴水肿的机制提供了重要的见解。

鉴定遗传因导致对疾病的更好管理至关重要

在欧洲，超过100万人受到淋巴米马的影响。治疗限于反复手动淋巴按摩，并使用旨在减少组织肿胀的压缩衣服。在某些情况下，手术可能会有所帮助。另一个淋巴血管生长因子目前，VEGF-C正在进行临床试验，联合手术治疗因乳腺癌转移而切除腋窝淋巴结的患者淋巴水肿。到目前为止，淋巴水肿还没有治愈的方法，而且随着时间的推移，它只在少数病例中得到解决或改善。

“识别遗传原因对于更好地控制这种疾病至关重要。它使更精确和可靠的诊断成为可能，在今天，许多患有这种疾病的人仍然没有得到诊断。正如最新发表的研究表明，对淋巴牛导致潜在的蜂窝制机制洞察力，这可能是新疗法发展的目标，“阿拉伯教授说。

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