基因检测可以预测药物导致肝损伤的风险

正在努力确定批次微小肝脏有机体的活力的方法已经发现了一种可能具有更广泛的含义的测试方法。

他们的研究发表于2020年9月7日，在自然医学报告识别a“多基因风险分数“这表明当一种药物被批准时药物或实验性，构成了药物诱导的肝损伤（DiRi）的风险。

这项研究是由来自辛辛那提儿童医院、东京医科和牙科大学、日本武田制药公司以及日本、欧洲和美国的其他几个研究中心的科学家组成的联盟进行的。这些发现向解决一个多年来一直困扰着药物开发者的问题迈出了一大步。

辛辛那提儿童医院胃肠病学、肝脏病学和营养部主任Jorge Bezerra医学博士说:“到目前为止，我们还没有可靠的方法来预先确定一种通常对大多数人有效的药物是否会导致少数人的肝损伤。”

“这使得在临床试验期间导致许多有前途的药物失败，并且在极少数情况下，也会导致批准的药物造成严重伤害。如果我们可以预测哪些人将是大多数风险的，我们可以更有信心开更多的药物，“Bezerra说，谁没有参与这项研究。

现在，可靠的测试可能就在眼前。

“我们的基因分将直接享受人们作为消费者诊断的应用程序，例如23和其他人。人们可以采取遗传考试并了解他们开发帝力的风险，“辛辛那提儿童的有机辣椒专家，辛辛那提儿童的有机体专家，一直在研究肝脏”芽“，以便在研究中进行大规模使用的方法。

该团队通过重新分析数百个风险评分基因组协会研究(GWAS)发现了一长串基因变异，这些变异可能表明肝脏对各种化合物的不良反应。通过综合数据并应用几种数学加权方法，该团队发现了一个似乎有效的公式。

• 风险评分考虑了超过20,000个基因变体。
• 研究小组通过细胞培养、类器官组织和病人基因组数据的研究，证实了该评分的预测能力。
• 该评分在涉及十多种药物的试验中有效:环孢素、波生坦、曲格列酮、双氯芬酸、氟他胺、酮康唑、卡马西平、阿莫西林克拉维酸、甲沙林。他克林，扑热息痛和托卡彭。
• 这项测试适用于不同类型的药物，因为它的得分侧重于肝脏代谢药物的一系列常见机制，包括氧化应激通路肝细胞内质网(ER)应力——当蛋白质不能正常折叠时发生的细胞功能破坏。

风险如何得到帮助？

对于临床医生来说，这将使他们能够进行快速遗传测试，以确定处方药物前肝损伤风险更高的患者。结果可能会提示医生改变剂量，顺序更频繁的后续测试，以完全捕获肝损伤的早期迹象，或完全切换药物。

对于药物研究，该试验可以帮助排除临床试验中肝损伤风险高风险的人，以便更准确地评估药物的益处。

多年来，肝脏毒性导致了许多药物失败。TakeBe表示，当在2014年第3阶段临床试验期间，患有称为Fasigliam的潜在糖尿病治疗时，患者和药品制造商都很失望。一些参与者（以相当于约1,000英寸）的速率经历了升高的酶水平，提出了潜力肝损伤。

虽然这种风险可能出现很低，但目前没有办法预测哪些人会开发帝力，使得危险不可接受的药物。但新的多基因风险评分使得可以产生肝脏有机体，其表现出关键风险变体来确定一个药品在人们服用之前是有害的。

接下来是什么?

武部和同事对此进行了论证如何在大规模规模生产肝脏芽2017年在一项研究中发表细胞报告。自那以后，该团队对流程进行了改进，并于2019年报告了成功细胞新陈代谢在工程中肝有机体，模型疾病。

然而，需要更多的研究涉及越来越多的人口来确认初始发现，并提出潜在广泛使用的帝力筛选试验。

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