2020年9月21日

研究人员发现了卡培他滨化疗中与手足综合征相关的遗传因素

卡培他滨是一种用于乳腺癌和结肠直肠癌的化疗药物。它可以延长近10%的存活率。然而，最近的研究显示，近50%的患者出现掌跖红感觉迟钝，这是一种皮肤反应，也称为手足综合征，症状由轻到重。这些患者中有17%的人手脚有灼烧感疼痛，妨碍他们进行日常活动。这种不良反应是导致剂量减少或治疗延迟的主要原因，对癌症患者有危险的后果。

因此，迫切需要找到预测指标，在治疗开始前确定哪些患者更有可能出现这种毒性反应。病人可以根据他们的遗传风险并相应地获得个性化的待遇。

最近，由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)人类基因分型- cegen单元负责人Anna González-Neira领导的一个研究小组发现了与卡培他滨诱发的手足综合征高风险相关的基因标记物。这项研究发表在临床药理学与治疗学。

团队进行了一个基因组协会研究（GWAs）在三大医院用Capecitabine治疗的166名患者中分析了超过600,000种遗传变异性：GregorioMarañón大学医院，Virgen de La Victoria医院和圣卡洛斯临床医院。

“我们的研究确定了影响CDH4 mRNA和蛋白质中的蛋白质（R-Cadherin）的调节变体，这是保持皮肤正常结构的关键，”AnnaGonzálezNeirab，该研究的作者解释说。“遗传变异与发展上述皮肤状况的风险的关联被复制在85名新患者的独立队列中，并在几项功能研究中验证，”她补充道。

CDH4基因编码r -钙粘蛋白，这是表皮中的一种蛋白质，在维持皮肤的良好状态中起着相关的作用。CNIO的研究人员发现，与其他患者相比，在卡培他滨化疗期间出现手足综合征的患者携带这些导致CDH4表达降低的调控变体。

“另外，在人细胞培养物中，CDH4下调导致了转霉素的表达减少，另一种皮肤屏障功能至关重要的皮肤蛋白质，”González-neira-Neira备注。

在他们观察正常皮肤的癌症患者在开始治疗之前，CNIO的科学家发现，与发展手足综合征的风险相关的等位基因患者在用Capecitabine化疗之前具有较低水平的R-Cadherin和参霉素。研究结果表明，这两种蛋白质的低水平可能有助于增加药物的细胞毒性作用。“由于许多原因，这种效果在手掌中的手掌和脚底的鞋底：表皮细胞以高速划分，对棕榈树和鞋底有压力和温度效应，以及众多汗水身体这些部位的腺体具有高药物浓度。“