生长因子R-薄膜抑制结直肠肿瘤生长

生长因子R-薄膜抑制结直肠肿瘤生长
R-Spondin 1治疗肠肿瘤(腺瘤)。绿色为上皮细胞的边界,红色为凋亡细胞,蓝色为细胞核。信用:MarianneLähde

研究人员在肠癌中发现了干细胞调节生长因子R-spondin的惊人效果。根据最新发表的研究,R-spondin可以促进肠道健康细胞的生长,抑制肠道腺瘤细胞的生长,从而减少肠道肿瘤的形成。

结直肠构成西方世界第三次常见的癌症。他们的发病率不断增加随着人口年龄,尽管最近的进展情况治疗,癌症在每三分肠癌症患者中转移,这些患者的重要组成部分最终从疾病中死亡。

肠道上皮细胞DNA中的几个突变对于结直肠癌的开始和生长至关重要。其中,腺瘤性息肉蛋白Coli(APC)基因突变是结肠直肠癌中最常见的。这种突变激活从而增强

APC还调节细胞内Wnt信号通路,这是肠道上皮细胞不断更新所必需的。Wnt-agonists, R-spondins是干细胞研究领域的热点之一,其中一些对肠道干细胞的功能和肠上皮的再生至关重要。R-spondins被认为可以促进肠癌细胞的增殖,因此推测其抑制可能是未来的治疗策略。

然而,赫尔辛基大学的研究院教授Kari Alitalo和他的博士生Marianne Lähde和Sarika Heino对这一概念提出了挑战,并在他们的研究中采取了相反的方法。在他们的新出版物胃肠病学,他们发现R-spondin治疗在结直肠癌发展的早期阶段减少了肠道肿瘤(腺瘤)的生长。

“基于这一发现,我们提供了治疗结直肠腺瘤的潜在新颖的基础理由,特别是对于遗传的家族性腺瘤性息肉蛋白患者。R-XPondin通过增强函数来减慢肿瘤细胞的增殖并同时起作用肠道中的健康上皮细胞。因此,正常细胞通过肿瘤细胞增强竞争优势,“MarianneLähde说。

生长因子R-薄膜抑制结直肠肿瘤生长
R-Spondin 1-生命的肠肿瘤在图的左上部分有粉红色核糖(β-连环蛋白染色,在白色)。垂直上皮细胞腔表面上的APC染色以绿色和它们的核形状为蓝色;由于APC基因中的突变,该染色缺乏肿瘤。信用:MarianneLähde

基因治疗降低了肠腺瘤细胞的生长,同时支持健康肠上皮细胞的功能

研究人员开发了一种病毒载体介导的基因治疗策略,其中R-Xpondin 1的生产可以从肝脏诱导进入血液流并在身体上递送。

当健康小鼠被注射这种载体时,它如预期的那样促进了肠上皮的生长和更新。然而,令人惊讶的是,当这种载体被给予肠道携带肿瘤的小鼠时,肿瘤的数量显著减少,并且与未接受治疗的小鼠相比,小鼠的寿命显著延长。

当发现进一步分析时研究人员发现,R-Spondin抑制了肿瘤细胞的生长和增殖和促进凋亡,同时支持健康肠上皮细胞的更新。

通过胃肠道病理学家进一步评估R-Spondin处理的肿瘤,该病理学家发现持续的R-潮素治疗较长,肿瘤组织学提醒了健康肠的结构越多。

“根据这些结果,我们可以得出结论,R-XPondin 1给予健康的肠道它比肿瘤细胞有生长优势。在此之后,健康的肠细胞接管该研究的第一作者Marianne Lähde说。

这些结果是全新的,出乎意料的,它让干细胞研究领域的许多专家感到惊讶。基于这些新发现,可能会考虑新的治疗策略,特别是对于患有遗传性APC突变的患者。


进一步探索

干细胞功能可以在雄性中解释较高的结肠癌率

更多信息:MarianneLähde等。APC小鼠中R-Spondin1的表达通过改变WNT和TGFB信号传导来减少肠道腺瘤的生长,胃肠病学(2020)。DOI: 10.1053 / j.gastro.2020.09.011
信息信息: 胃肠病学

由...提供赫尔辛基大学
引文:生长因子R-spondin抑制结直肠肿瘤生长(2020年9月23日
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