对个体DNA变异的测定可以更有效地治疗真性红细胞增多症

真性红细胞增多症是一种造血系统的慢性恶性疾病，可以用干扰素- α为基础的药物治疗，在大多数情况下都能取得持久的成功。然而，在某些情况下，这种疗法并不成功，原因尚不清楚。由维也纳MedUni实验室医学系和CeMM的Robert Kralovics领导的一个研究小组现在已经进行了基因关联研究，该研究显示，具有人群中常见的某些DNA变异的患者对治疗反应不够。因此，基因因素的个性化确定可能导致治疗形式的改进。该研究已发表在该杂志上血。

真性红细胞增多症(PV)是骨髓增生性肿瘤(MPN)的一组疾病，是一种罕见的慢性恶性血液疾病。MPN的一个特征是各种血细胞的过度生产。持续的治疗成功可以通过给药干扰素α (IFNa)，它可以消除突变的细胞克隆，并能够永久地限制恶性细胞的生长。然而，这种治疗方法并不是对所有患者都同样有效。

到目前为止，我们还没有解释为什么病人对这种治疗有不同的反应，尽管我们从其他疾病中知道这一点遗传因素可以起到至关重要的作用。分子生物学家罗伯特·Kralovics领导的研究小组从MedUni维也纳的实验医学和分子医学研究中心CeMM奥地利科学院已经调查了PV患者的DNA遗传变异可能影响了小说药物ropeginterferon alfa-2b临床试验的背景。首先进行了全基因组关联研究(GWAS)，但这些研究没有表明任何遗传标记对治疗成功的显著影响。这表明，所有pv患者都适合使用IFNa治疗，无论他们的基因组成如何。

GWAS的一个特点是，它们只识别强的遗传关联，但很难强调较弱的因果关联。因此，课题组在IFNL4基因的染色体区域进行了靶向关联分析，这些分析显示，IFNL4基因的两种遗传DNA变体(IFNL4双倍型)的特定组合具有强大的效果，这在人群中广泛存在。在治疗过程中，特异性IFNL4双倍型状态的患者对突变的恶性细胞克隆表现出显著的耐药性。这影响了大约三分之一的患者。

该研究表明，IFNL4双倍型状态的遗传确定可以实现定制化、更有效的治疗，因为恶性细胞克隆的显著减少是治疗成功的关键。IFNL4双倍型状态有潜力作为一种药物遗传学标记，用于开发PV和其他个性化治疗形式骨髓增殖性肿瘤。

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