新的见解，探讨了药​​物普莫酰胺的战斗癌症

多发性骨髓瘤是白细胞的癌症，并且患者被诊断出这种疾病的患者通常在五年内死亡。临床医生经常用药物沙利度胺和结构类似的药物如Lenalidomide和氯溴化物治疗多发性骨髓瘤。氯莫三胺在抗苔原多发性骨髓瘤患者中提供治疗益处，但在这种患者中疗效的原因可悲地笼罩在神秘之中。

现在，东京医科大学东京科技学院的科学家团队和由助理教授的埼玉教授Junichi Yamamoto举报了关于波摩尔多亚胺的治疗机制的新发现。科学家们展示了他们的论文化学生物学性质，氯马酰胺导致蛋白质的崩溃称为Arid2。ARID2促进了对多重生长至关重要的基因的表达骨髓瘤细胞，所以打破Arid2对此有害癌症细胞对病人有益。“我们的结果为pomalidomide的机制提供了新的见解，”Yamamoto教授指出，“我们现在对ARID2和相关蛋白在多发性骨髓瘤中的临床重要性有了更好的理解。”

为了解开氟莱二胺对多种骨髓瘤细胞影响的影响，科学家们进行了一系列涉及培养的骨髓瘤细胞的实验。他们的实验证实，用氯马酰胺处理骨髓瘤细胞，将细胞内的ARID2水平降低，具有更大的氟三胺浓度和更长的曝光时间，导致降低ARID2水平。ARID2促进了称为MYC的基因的表达，所得MyC蛋白对骨髓瘤细胞的生长非常重要。不陈旧的是，用氟三胺处理后具有较低的ARID2水平的细胞也减少了Myc水平。图1显示了如何在骨髓瘤细胞内使用氯马al族进行不同长度影响的ARID2和MYC水平。

这些发现提供了一个合理的解释，为什么pomalidomide是有效的对抗多发性骨髓瘤。有趣的是，来那度胺在降低ARID2水平和MYC基因表达方面不如波马度胺有效，这可能解释了为什么有些患者受益于波马度胺而不是来那度胺。图2概述了波马度胺和来那度胺如何影响骨髓瘤内的生化过程细胞。

科学家们还表明，ARID2的表达与a预后不良复发或难治性多发性骨髓瘤的患者患者较高，其中大多数人获得对萘醛胺的抵抗力。图3显示了多个骨髓瘤患者随着时间的推移的“生存概率”。具有高ARID2表达（延线线）的患者组表明了与具有低ARID2表达（实线）的患者组的存活概率较低，表明ARID2是有用的预后标志物，以预测多种骨髓瘤患者的整体存活时间。

总的来说，这些结果为pomalidomide如何使来那度胺耐药多发性骨髓瘤患者受益提供了有趣的见解，这些见解可能有助于研究人员开发治疗这组患者的新方法。“我们的研究结果表明，ARID2是一个有希望克服的目标lenalidomide多发性骨髓瘤患者的耐药性，”山本教授指出。有了这一知识，科学家们现在可以找到方法来改善被诊断为这种致命癌症的患者的生存时间。

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