新的前列腺癌如何引起继发性肿瘤的新见解

对前列腺癌细胞移动和扩散的分子水平机制的认识增加，可能为侵略性前列腺癌的治疗提供新的机会。这是根据瑞典Umeå大学的研究人员与乌普萨拉和东京的研究人员合作的一项新研究得出的结论。

“我们可以证明，一个特定氨基酸的信号分子在动员中的重要作用癌症细胞并以这种方式增加转移的风险，”马雷内Landström教授，于默奥大学的说。

研究人员研究了生长因子TGF-β(转化生长因子β)，它调节细胞的生长和特化。先前的研究表明TGF-β在许多肿瘤中过量产生癌症形式,一个是前列腺癌症。TGF-β的高水平已被证明与不良预后和低生存率密切相关，这是由于生长因子刺激癌细胞在人体内扩散并导致危及生命的继发肿瘤——即所谓的转移。

TGF-β调节smad7蛋白的表达，smad7蛋白是TGF-β信号链的活性成分。在健康细胞中，Smad7可以通过负反馈阻止持续的TGF-β信号传导。然而，Maréne Landström和她的研究小组以及同事现在可以证明，与以前的看法相反，在癌细胞中，Smad7可以通过调节HDAC6和c-Jun的基因表达来加强肿瘤的发展。

引起研究人员注意的特定氨基酸被称为Lys102，在Smad7中发现。这种氨基酸与DNA中特定的基因调节功能结合，从而增加HDAC6和c-Jun基因表达的产生。这使得癌细胞变得更容易移动，更容易形成转移。研究人员已经能够看到所有这些变量和前列腺癌的阴性预后之间的明确联系。

“好消息是，通过使用HDAC6抑制剂治疗，我们可以制造前列腺癌细胞失去流动性。通过这种方式，可以为减少转移风险的治疗开辟新的机会。”Maréne Landström说。

现在在英国进行临床试验，以查找具有实体瘤患者的特定HDAC6抑制剂，这意味着使用HDAC6抑制剂的治疗可以成为患有难以治疗疾病形式患者的癌症治疗的补充。未来的研究可以探索表明Smad7蛋白，HDAC6和c-Jun的表达，使男性与侵略性前列腺癌新的和更具体的治疗方法的好处。

该研究还表明了SMAD7的全新功能，以至于它可以将Smad2和Smad3募集到这些基因的转录地点的方式。以前，已被认为Smad7持有TGFβ-Smad2 / 3转录活性的抑制剂的作用。

该研究发表在iScience。

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