研究表明干扰素- γ如何指导对癌症免疫治疗的反应

加州大学洛杉矶分校的研究人员的一项新研究揭示了Jonsson综合癌症中心如何移行细胞(IFN-y),免疫response-stimulating信号分子,帮助激活免疫细胞,引导治疗反应治疗的晚期黑素瘤的一个主要immunotherapies-immune检查点封锁。

研究小组确定了两个主要驱动因素，帮助免疫系统有效地攻击癌症:肿瘤中T细胞浸润的程度来自于免疫检查点封锁和相应的下游干扰素- γ信号的释放。阻断先前限制对癌症攻击的免疫检查点细胞驱动干扰素- γ信号的表达，增强抗肿瘤作用免疫反应导致癌症免疫治疗引起的临床反应。

“数据显示，免疫检查点封锁疗法在已有免疫时起作用响应加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院医学教授、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心肿瘤免疫学项目主任、资深作者安东尼·里巴斯博士说。这种癌症通过免疫检查点(称为CTLA-4和PD-1)阻断免疫系统攻击癌细胞的方式。当我们释放它们时，免疫激活就会增强，这取决于T细胞产生一种叫做干扰素γ的免疫激活细胞因子的强度，导致600多个基因的激活，从而放大抗肿瘤免疫反应。”

尽管免疫疗法取得了突破性的成功，这种疗法利用人体自身的免疫系统更好地攻击癌细胞，但只有一小部分患者从中受益癌症治疗。研究人员继续研究使用基因组测序的疗法，以更好地了解免疫检查点封锁对癌症患者的作用，从而克服局限性，并将治疗扩大到更多人。

研究人员对101例使用抗pd -1抗体nivolumab或联合使用抗ctla -4抗体ipilimumab(两种癌症免疫治疗药物)治疗的黑色素瘤患者的DNA和RNA水平进行了基因组测序，分析了基线和治疗时的活检。他们观察了治疗前和治疗期间的变化，看看对治疗有临床反应的患者和没有临床反应的患者的哪些基因是开启的或关闭的。这使得研究人员可以观察免疫反应是如何随时间而变化的，并专注于癌细胞激活时的基因免疫系统是富有成效的。这被证明是干扰素- γ反应基因，通过开启和关闭同一组反应基因来对干扰素- γ反应的能力在绝大多数情况下是保守的癌症细胞。

该发现为进一步检测干扰素- γ基因打开了大门，作为预测免疫治疗反应的一种方式，并为探索新的联合治疗诱导干扰素信号，可以扩大到更多的患者。

这项研究发表在癌症细胞。

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