关键神经肽的缺乏诱发神经炎症,损害神经干细胞和限制新神经元的产生

关键神经肽的缺乏诱发神经炎症,损害神经干细胞和限制新神经元的产生
齿状回在蓝色标记的颗粒细胞附近的一个薄区域内容纳着神经干细胞。胆囊收缩素中间神经元(红色)向星形胶质细胞(绿色)释放神经肽,诱导成年小鼠脑内神经发生。图片来源:北卡罗来纳大学教堂山医学院

牙齿的回形是海马的一部分,该大脑的面积在记忆形成中发挥着关键作用,并且含有发展成其他细胞类型的神经干细胞,例如颗粒细胞,苔藓细胞和星形胶质细胞。这些Niche细胞可以释放作用于神经干细胞以调节神经发生的信号,从而产生新神经元的过程。UNC部药理学院副教授的Juan歌曲实验室一直在研究某些地方性Niche细胞对神经干细胞的作用,并调节其行为,但目前尚不清楚这些Niche细胞是否与众不同在牙齿回到牙齿旋转中来调节神经干细胞。

神经元,歌曲和同事们解决了这些挑战,并报告了神经肽称为胆囊蛋白在海马内神经干细胞和神经发生的调节中的作用。

研究人员发现,刺激一种特殊类型的中间神经元- 胆囊蛋白神经干细胞通过抑制胆囊蛋白神经肽释放神经干细胞去极化。此外,胆囊蛋白诱导的神经干细胞去极化需要在神经干细胞上激活谷氨酸受体。胆囊蛋白诱导的星形胶质细胞来释放谷氨酸,其作用于干细胞表面上的这些谷氨酸受体。这些动作通过MAPK / ERK信号传导促进细胞周期进展最终增加神经干细胞的神经源性潜力。

最后,作者发现,降低胆囊蛋白释放诱导的星形胶质细胞反应性并增加先天性免疫系统过程。由此产生的神经炎性导致神经源性潜力降低,最有可能是通过促炎细胞因子信号传导。

关键神经肽的缺乏诱发神经炎症,损害神经干细胞和限制新神经元的产生
一个星形胶质细胞,上图中黄色框的一个特写。图片来源:北卡罗来纳大学教堂山医学院

“神经肽调节电路和星形胶质细胞将神经元活动联系起来的令人惊讶的方式仍然很大程度上是未知的”歌曲实验室助理教授的助理教授。“未来对此方向的研究将解开在健康和疾病状态下大脑回路和非神经元脑细胞之间

“我们对这项研究非常兴奋,因为我们认为我们的发现与成人神经发生的巨大含义,”UNC神经科学中心的成员歌曲“。“最近的研究支持胆囊蛋白减少的胆囊炎和阿尔茨海默病患者的想法。从我们的研究中获得的知识将帮助科学家通过靶向这些神经肽系统来创造新的治疗策略。”


进一步探索

神经发生的新作用

更多信息:Brent Asrican等人。神经肽调节局部星形胶质细胞来调节成人海马神经干细胞,神经元(2020)。DOI:10.1016 / J.NEURON.2020.07.039
期刊信息: 神经元

引用:关键神经肽的缺乏导致神经炎症损伤神经干细胞并限制新神经元的产生(2020年9月24日)
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