肿瘤缺氧会促进转移
转移是由癌细胞从原发肿瘤中分离出来形成的。巴塞尔大学的一个研究小组现在已经确定缺氧是这一过程的触发因素。结果揭示了肿瘤氧供应和转移形成之间的重要关系。这项研究可能为癌症开辟新的治疗策略。
当肿瘤转移时,恢复的机会显著恶化。先前的研究表明,转移是由群集癌症细胞它与原发肿瘤分离并通过血液迁移到新的组织中。然而,到目前为止,人们对这些循环肿瘤细胞簇(ctc)最初离开肿瘤的原因知之甚少。
缺氧导致更多的转移
巴塞尔大学生物医学系的Nicola Aceto教授的研究小组现在已经表明,a缺氧负责CTC簇与肿瘤的分离。这是开发新的癌症治疗方法的一个重要起点。
一个乳腺癌小鼠模型形成了实验的基础:研究人员分析了氧气供应在这些肿瘤中,相当于人类的癌症组织,CTCs的分离及其分子和细胞生物学特性。
结果发现肿瘤的不同区域提供不同水平的氧气:在肿瘤血管相对较少的地方,即肿瘤核心和明确界定的外周区域,都能发现缺氧的癌细胞。接下来,研究小组研究了从这些肿瘤中分离出来的CTC簇,发现它们同样遭受缺氧的困扰。由此得出的结论是,如果细胞没有获得足够的氧气,它们就会离开肿瘤。“这就好像太多人挤在一个小空间里。有些人会出去呼吸新鲜空气,”Aceto说。
进一步的实验表明,这些缺氧的CTC群集特别危险:与含氧量正常的群集相比,它们更快地形成转移,缩短了小鼠的生存时间。Aceto说:“如果肿瘤没有足够的氧气,这些极有可能发生转移的CTC簇就会脱落。”
刺激血管形成作为一种治疗方法
这一发现促使研究人员进一步研究了所谓的促血管生成治疗的效果:他们刺激血管的形成,从而增加氧气的供应肿瘤细胞.正如预期的那样,分离的CTC簇的数量下降,小鼠形成的转移瘤更少,它们的寿命更长,但与此同时,原发肿瘤的大小显著增加。
Aceto说:“这是一个挑衅的结果。”“如果我们给肿瘤足够的氧气癌症细胞没有理由离开肿瘤转移。另一方面,这加速了原发肿瘤."
下一个挑战是将这些发现转移到临床环境中,在临床环境中,肿瘤的特征因患者而异:“但我们推测,改善氧气供应的物质肿瘤能抑制转移灶的形成吗乳腺癌单独或与其他制剂联合使用。”
这项研究发表在细胞的报道.
进一步探索