研究人员鉴定BRAF抑制剂抗性黑素瘤的转移驱动器

BRAF-MEK抑制剂的靶向治疗是一种有效的治疗晚期黑色素瘤患者不能手术切除或已扩散到身体其他部位。然而，许多患者对这种疗法产生了抗药性，这往往会导致进一步的转移。莫菲特癌症中心的研究人员帮助开发了这种类型的联合疗法，现在正在努力更好地了解是什么导致了这种耐药性，希望找到克服它的方法。

在一篇发表在调查皮肤病学杂志Moffitt的研究人员发现，促红细胞生成素产生肝细胞受体A2 (EphA2)是黑色素瘤转移和BRAF-MEK抑制剂耐药性的驱动因素。

EphA2是一种酪氨酸激酶受体，有助于维持体内稳定的环境普通细胞。然而，Epha2通常在许多癌症中过度表达，并在其增长中发挥着关键作用。其确切的功能取决于信号通路：规范和非甘露解。规范途径抑制癌细胞增殖并用作肿瘤抑制剂。非甘露吞噬途径具有相反的效果，促进肿瘤存活和转移。

Moffitt团队与Sanford Burnham Prebys医学发现学院的科学家合作，专注于epha2的非甘露尼斯途径。使用综合质谱基磷蛋白蛋白酶，研究人员通过非甘露甘露酱Epha2映射了信号网络，发现它诱导增强转移性潜力的作物表型。

“这很重要，因为作物泛表型通过有助于保护已进入的黑素瘤细胞增强转移性潜力血流从剪应力并允许细胞粘附在身体其他部位的内皮细胞上，”研究作者、莫菲特癌症生理学系助理成员Inna Smalley博士说。

研究小组进一步证实了这一发现鼠标模型使用用Epha2-S897e转导的黑色素瘤细胞，非甘露术途径，并发现肺部显着较高的转移。

Keiran Smalley博士说:“我们希望更好地了解是什么导致了对BRAF和BRAF- mek抑制剂治疗以及进一步的转移，这将使我们更好地了解治疗逃逸的过程，并为黑色素瘤患者开发新的治疗策略。”该研究的首席作者、莫菲特唐纳德·a·亚当黑色素瘤和皮肤癌卓越中心主任。

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