发现抗放射胶质母细胞瘤分子
科学家们已经确定了介于胶质母细胞瘤多形形瘤的关键分子;这些分子是治疗这种脑癌的潜在靶标。
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的脑癌类型。治疗方法是放射治疗结合化疗。然而,即使在治疗中,GBM的五年生存率均不到7%。其中一个主要原因是GBM通过未知机制迅速发展辐射敏感度(抗放射疗法)。
来自北海道大学和斯坦福大学的科学家团队揭示了GBM开发射程的机制。他们的研究在神经脑神经学前进,解释了两个关键分子,rab27b和表皮素,相互作用,以促进GBM的放射血频。
Rab27b的主要功能是调节蛋白运输和分子分泌。Rab27b还被认为能促进几种类型癌症的肿瘤进展和转移。基于这些原因,科学家们决定调查Rab27b在GBM中是否有任何作用。
在对人胶质母细胞瘤细胞系进行测试后,科学家们显示RAB27B表达在暴露于辐射后至少七天增加。Rab27b的敲低增加了胶质母细胞瘤的敏感性细胞辐照。这些测试在动物模型:将胶质母细胞瘤细胞注射到小鼠体内,然后对小鼠进行放射治疗。Rab27b敲除与放疗延迟肿瘤生长并长时间的小鼠存活时间。
由于RAB27B是蛋白质贩运的调节因素,科学家们继续他们的作品,寻找有助于放射群的其他分子。他们发现Rab27b表达的变化导致表达对癌细胞中已知表达的生长因子的相应变化;敲击表达的表达增加了对辐射的敏感性,如rab27b敲低的细胞中所见。此外,科学家们表现出rab27b和表皮素的表达增加胶质母细胞瘤诱导周围癌细胞的增殖,这可能有助于获取放射群。最后,它们分析了GBM患者的基因表达数据,发现rab27b和表皮素的上调与患者预后不良相关。
通过识别Rab27b和表调节蛋白在GBM放射耐药发展中的作用,科学家们为药物开发提供了一个新的靶点,可以显著提高GBM的存活率。
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