发现抗放射胶质母细胞瘤分子

发现抗放射胶质母细胞瘤分子
多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞培养。信贷:进民南

科学家们已经确定了介于胶质母细胞瘤多形形瘤的关键分子;这些分子是治疗这种脑癌的潜在靶标。

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的脑癌类型。治疗方法是结合化疗。然而,即使在治疗中,GBM的五年生存率均不到7%。其中一个主要原因是GBM通过未知机制迅速发展辐射敏感度(抗放射疗法)。

来自北海道大学和斯坦福大学的科学家团队揭示了GBM开发射程的机制。他们的研究在神经脑神经学前进,解释了两个关键分子,rab27b和表皮素,相互作用,以促进GBM的放射血频。

Rab27b的主要功能是调节蛋白运输和分子分泌。Rab27b还被认为能促进几种类型癌症的肿瘤进展和转移。基于这些原因,科学家们决定调查Rab27b在GBM中是否有任何作用。

在对人胶质母细胞瘤细胞系进行测试后,科学家们显示RAB27B表达在暴露于辐射后至少七天增加。Rab27b的敲低增加了胶质母细胞瘤的敏感性辐照。这些测试在:将胶质母细胞瘤细胞注射到小鼠体内,然后对小鼠进行放射治疗。Rab27b敲除与放疗延迟并长时间的小鼠存活时间。

发现抗放射胶质母细胞瘤分子
注射胶质母细胞瘤细胞的小鼠肿瘤生长。放疗后,Rab27b正常表达的肿瘤(上一行)的生长速度远远快于敲除Rab27b的肿瘤(下一行)。(Soichiro Nishioka等,neurooncology Advances, 2020年8月8日)。资料来源:Soichiro Nishioka等,《神经肿瘤进展》,2020年8月8日

由于RAB27B是蛋白质贩运的调节因素,科学家们继续他们的作品,寻找有助于放射群的其他分子。他们发现Rab27b表达的变化导致表达对癌细胞中已知表达的生长因子的相应变化;敲击表达的表达增加了对辐射的敏感性,如rab27b敲低的细胞中所见。此外,科学家们表现出rab27b和表皮素的表达增加诱导周围癌细胞的增殖,这可能有助于获取放射群。最后,它们分析了GBM患者的基因表达数据,发现rab27b和表皮素的上调与患者预后不良相关。

通过识别Rab27b和表调节蛋白在GBM放射耐药发展中的作用,科学家们为药物开发提供了一个新的靶点,可以显著提高GBM的存活率。


进一步探索

miRNAs在多形性胶质母细胞瘤中的作用

更多信息:Iuichiro Nishioka等。Rab27b有助于射程救济度,并通过胶质母细胞瘤中的表皮蛋白施加旁路曲线作用,Neuro-Oncology进步(2020)。DOI: 10.1093 / noajnl / vdaa091
由...提供北海道大学
引用:鉴定射频胶质母细胞瘤的分子(2020,9010,9月30日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news-responsible-radio-resistant-glioblastoma.html
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