一种天然存在的代谢物UPS寿命并压缩小鼠的后期发病率

在老鼠的食物中添加天然代谢物-酮戊二酸(AKG)的中年老鼠有一个更好的“晚年”。随着年龄的增长，它们变得更加健康，死前患病和残疾的时间也大大缩短，这在涉及哺乳动物的研究中尚属首次。来自双盲研究的结果，发表在细胞代谢，以临床相关的健康跨度标记为基础。

先前的研究表明，随着我们年龄的增长，血浆中AKG的水平会下降10倍。禁食和运动，已经证明可以促进长寿，增加AKG的产生。AKG在正常饮食中不存在，因此补充AKG是恢复其水平的唯一可行方法。

“衰老研究中疗效的标准是干预措施是否真的能延长健康寿命。我们已经通过一种由身体自然产生的化合物达到了这一目标，这种化合物通常被证明是安全的，”Buck教授和资深作者Gordon Lithgow博士说。值得注意的是，一些老鼠确实经历了适度的寿命延长(平均约为12%)，健康寿命增加了40%以上。利特戈说，目标总是压缩疾病和虚弱的时间。“最可怕的情况一直是延长寿命却不减少残疾。在这项研究中，经过治疗的中年老鼠随着时间的推移变得更加健康。甚至那些早死的老鼠也看到了健康状况的改善，这真是令人惊讶和鼓舞。”

AKG涉及许多基本的生理过程。它有助于代谢，为细胞过程提供能量。它有助于刺激胶原蛋白和蛋白质合成，并影响与干细胞增殖的年龄相关的过程。Akg抑制肌肉中蛋白质的细分，使其成为运动员之间的普遍补充。它还用于治疗骨质疏松症和肾病。

“喂食AKG的小鼠显示出全身炎症细胞因子水平的下降，”药师Azar Asadi Shahmirzadi说。Buck博士后研究员和这项研究的首席科学家。“AKG治疗促进了白细胞介素10 (IL-10)的产生，IL-10具有抗炎特性，有助于维持正常组织稳态。慢性炎症是衰老的一大驱动因素。我们认为抑制炎症可能是延长寿命甚至健康寿命的基础，我们期待在这方面进行更多的后续研究。”她还补充说，“我们没有观察到长期服用代谢物的显著副作用，这是非常重要的。”

阿萨迪说，许多研究结果是性别特异性的，雌性老鼠的情况通常比雄性老鼠好。处理后的雌鼠皮毛颜色和被毛状况显著改善;这些动物的步态和脊柱后凸也有改善，脊柱后凸是一种在年老时经常出现的弯曲。女性的毛囊勃起也有改善，这涉及到毛囊基部小肌肉的不自主收缩。她说:“这种测量方法与动物的疼痛和不舒服程度有关。”“经过治疗的动物显示出了一种扩展的梳理自己的能力。”Asadi说，随着年龄的增长，服用AKG的雄性小鼠能够更好地保持肌肉质量，步态和握力有所改善，脊柱后凸更少，肿瘤更少，眼睛更健康。

研究人员说AKG在酵母，C.秀丽隐杆线上的一致寿命影响，现在老鼠，表明代谢物正在影响一种进化上的保守老化机制，这可能会被翻译到人类。新加坡国立大学(NUS)健康长寿中心正在计划对45至65岁的人进行AKG临床试验。“这项试验将观察表观遗传时钟以及衰老的标准标志，包括脉搏波速度和炎症等，”巴克教授布莱恩·肯尼迪博士说，他也是新加坡国立大学中心主任和该研究的高级合著者。“这个机会将让我们超越传闻证据。真正的临床数据将有助于告知医生和消费者在衰老的背景下改善健康状况。”

Lithgow说，对线虫C. elegans的基础研究开始了AKG的旅程人类临床试验注意到，第一个证据表明，2014年的AKG延长了寿命的延长寿命。“我们在2017年测试了AKG的蠕虫的独特菌株，并确定了治疗在动物中袭击了保守的老龄化途径。这是它准备的事实几年后，在人类中严格测试了研究如何从实验室长凳转向诊所的速度。永远不要低估研究这种微小蠕虫的知识。“

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