Parkinson的患者皮肤样品提供疾病机制的线索和可能的临床测试
![A. The first panel shows the relative levels of protein synthesis in cells from healthy donors compared to those from two classes of Parkinson’s patients; those carrying a gain of function LRRK2-G2019S mutation and sporadic cases, the most common form which is not directly inherited. Protein synthesis was reduced in both groups. B. In dopamine producing nerve cells treated with the pesticide rotenone, neuritic protrusions die back and protein synthesis is reduced. This is rescued by a LRRK2 inhibitor drug. Credit: University of Turku) 帕金森患者的皮肤样本提供了疾病机制和可能的临床试验的线索](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/5f60ab2c4888a.jpg)
在最近发表的一项研究中,来自图尔库大学图尔库生物科学中心和芬兰Åbo Akademi大学的研究人员监测了细胞蛋白质构建机制核糖体产生新蛋白质的过程。
他们在皮肤中发现了这一点细胞从帕金森氏症患者的前臂中获得的RNA翻译成蛋白质与年龄相近的健康捐赠者相比,细胞数量减少。其原因是一种名为LRRK2的酶,与健康捐赠者的细胞相比,这种酶在患者细胞中更活跃。
“这些结果很有趣,因为LRRK2被认为与帕金森症有关疾病,但尚未知道如何,尚未知道,“这篇文章的牵头作者”领先作者“领导作者”。
该研究的第一作者Prasannakumar Deshpande补充说:“尽管开发LRRK2抑制剂治疗帕金森病的药物项目已经在进行中,但了解LRRK2在细胞中可能导致该疾病的作用仍然很重要。”
一旦常见的农药帮助解开了机制
当研究人员向患者样品中加入LRRK2抑制剂药物时,他们发现新蛋白质的合成恢复到控制水平。他们接下来使用了农药旋转酮,暴露于诱导人类的帕金森的症状,以模拟靶毒性脑细胞中的帕金森病。他们发现RotenOne抑制蛋白质合成并导致了产生多巴胺的神经细胞的轴突,这也死于帕金森,浪费。用LRRK2抑制剂药物治疗时,这两种效果都逆转。此外,在缺乏LRRK2基因的小鼠中,神经细胞中蛋白质合成增加。
“这些数据确定了LRRK2在控制遗传密码转化为蛋白质过程中的关键作用,”Coffey说。
要了解LRRK2如何降低蛋白质合成,研究人员研究了一个称为Indicaia Nigra的大脑区域,这在帕金森病中受到影响。在暴露于旋转晶的大鼠中,他们发现蛋白质合成的控制器获得了“磷酸盐标记”,该蛋白质合成停止。在患者皮肤细胞中,一个这样的标记特别突出。作者能够表明LRRK2抑制剂药物逆转这些标记,并允许细胞恢复制作新的蛋白质。
降低的蛋白质合成可能是帕金森病的指标
科菲解释说:“在这项研究中,我们没有发现有多系统萎缩患者的蛋白质合成减少的证据,这是一种运动障碍,症状上很难与帕金森病区分,但具有独特的病因和预后,这是很重要的。”
这表明某些蛋白质合成的减少特异于帕金森病,可以用作生物标志物读数。此外,随着年龄和疾病的患者进展,镇压蛋白质合成更值得注意,添加Deshpande。这并没有发生在健康的人身上。分析镇压合成某些蛋白质将提供一种监测疾病进展的手段。
早期发现有助于治疗
该研究组现在正在检查数百名患者样品以确定哪些下调蛋白质显示最佳的鉴别能力,以鉴定帕金森病,如果它可以用于检测马达症状之前的帕金森。
“如果能找到这样的签名,它可以通过为患者分层提供一个工具来帮助改善临床试验的结果。如果成功,这将有助于加快帕金森病患者更好的治疗方法的发展。”科菲总结道。
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