促炎脂质之前1型糖尿病小鼠模型和儿童的发病

或日内转,1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,人体的免疫cells-led炎症macrophages-attack和破坏产生胰岛素的胰腺β细胞。

研究人员一直试图揭开了这种攻击的信号。了形式的信号之一是炎症性脂质。

在发表的一项研究江森自控的洞察力,Sasanka Ramanadham博士和他的同事们在伯明翰阿拉巴马大学,其他大学在美国和在希腊已经确认了促炎脂质近年来在一个概要文件之前发展小鼠模型并在15岁以下儿童高危内转。

这一发现可能识别候选防止近年来脂质治疗靶点。

磷脂酶A2、PLA2酶可以从glycerophospholipids释放游离脂肪酸。当自由脂肪酸是花生四烯酸,它可以被其他几个酶代谢类生产氧化生物活性脂质,包括一些强有力的炎症类花生酸。

磷脂酶A2的酶是一个calcium-independent磷脂酶A2,指定iPLA2-beta。其激活促进贫困结果在实验和临床糖尿病。

Ramanadham和其他人表明iPLA2-beta参与程序性细胞死亡,或细胞凋亡β细胞,调节炎症巨噬细胞的极化,促进t细胞免疫反应。

说:“根据这些观察Ramanadham,教授UAB的细胞,发展和综合生物学和UAB综合糖尿病中心的资深科学家,“我们使用lipidomics洞察与近年来发展相关的lipidome spontaneous-T1D-prone非肥胖糖尿病小鼠,或点头的老鼠,在高危人类发展近年来。”

女点头老鼠显示近年来的进展,和抑制剂可以显示iPLA2-beta近年来发展的重要性。大约80 - 90%的点头老鼠成为糖尿病的25到30周的年龄;但如果iPLA2-beta抑制剂FKGK18了老鼠,从10天,只有10到15%的点头老鼠患糖尿病。但如果抑制剂开始后,在四个或八个星期,研究人员发现大约60或80%,分别的老鼠患上了糖尿病。

因为这个明显的时态iPLA2-beta-derived脂质在近年发展的影响,研究人员观察了巨噬细胞(一种公认的免疫反应导致引发剂近年来从点头老鼠和从C57小鼠血脂水平,控制压力不患糖尿病。孤立的腹膜巨噬细胞从老鼠表现出深刻的促炎点头血脂在前驱糖尿病的阶段,以及较高的iPLA2-beta信使rna。

然后研究人员表明,早期抑制iPLA2-beta FKGK18,或基因减少iPLA2-beta点头的鼠标线只有一个副本iPLA2-beta基因,导致:1)减少生产选择促炎由巨噬细胞脂质,2)促进抗炎巨噬细胞表型和3)在近年来的发病率降低。

此外,研究人员表明,促炎点头巨噬细胞脂质变化反映在血浆点头老鼠在前驱糖尿病的阶段,近年来发病。此外,更重要的是,他们发现相似的促炎血浆脂质特征的男性和女性9至15岁的儿童,他们在高风险的发展近年来,以自身抗体。

Ramanadham说,“这些研究结果,表明iPLA2-beta-derived脂质导致近年来出现,他们确定选择可以有针对性的疗法在脂质结合autoantibodies-serve pre-T1D的早期生物标志物。”