新的连接揭示了癌症如何逃避免疫系统

如果癌症是一系列拼图，则一项新的研究件在一起，其中几个谜题如何连接到形成更大的画面。

一个主要的片断是免疫系统以及为什么确定的问题免疫细胞停止做他们的工作。另一块涉及组织如何在免疫中改变细胞。第三件是细胞的新陈代谢过程的方式氨基酸。

"Nobody knew if those questions were all connected. We were able to place several of these puzzles together and see how it works," says Weiping Zou, M.D., Ph.D., Charles B. de Nancrede and a Professor of Surgery, Pathology, Immunology and Biology at the University of Michigan and director of the Center of Excellence for Immunology and Immunotherapy at the U-M Rogel Cancer Center.

邹先发表的论文是高级作者自然这包括来自Rogel Cancer Center的多个实验室和来自波兰的合作者。

该研究发现这三个独立难题之间的连接，表明靶向氨基酸甲硫氨酸运输车肿瘤细胞可以使免疫治疗有效地对抗更多癌症。

它从T细胞开始，免疫系统的士兵。癌症可以转动这些细胞异常，防止T细胞安装攻击攻击。问题是：什么原因是什么？

研究人员看了看肿瘤微环境，特别是肿瘤如何代谢氨基酸。他们发现称为蛋氨酸的氨基酸对T细胞存活和功能产生了最大的影响。蛋氨酸水平低的T细胞变得异常。T细胞中的低甲硫氨酸也改变了导致T细胞受损的组蛋白图案。

介绍瘤图片的细胞在肿瘤细胞和甲硫氨酸的T细胞之间产生抗争。一遍又一遍地，肿瘤细胞获胜，从T细胞中取出蛋氨酸并使它们无效。

以前的研究被认为是饥饿肿瘤细胞的全身方法，以至于肿瘤细胞沉迷于它。但是，邹说，这项研究表明为什么这种方法可能是双刃剑。

“你在肿瘤细胞和甲硫氨酸T细胞之间进行竞争。T细胞也需要它。如果你饿死蛋氨酸的肿瘤细胞，T细胞也没有得到它。您要选择性地删除肿瘤细胞的蛋氨酸而不是T细胞，“邹说。

事实上，该研究发现，补充甲硫氨酸实际恢复T细胞功能。足够高水平的蛋氨酸意味着肿瘤细胞和T细胞足够。

一个关键是肿瘤细胞具有更多的转运蛋白递送蛋氨酸。研究人员发现，随着T细胞竞争蛋氨酸，损害这些转运蛋白导致更健康的T细胞。

邹被国家癌症研究所获得了320万美元的批准，以推进这项工作。

“仍有许多机制细节我们没有制定，特别是甲硫氨酸代谢的详细代谢途径。我们还需要了解代谢途径可能与肿瘤细胞和T细胞不同。我们希望找到一个目标比较特异性对肿瘤细胞，使我们不损害T细胞但影响肿瘤，“邹说。这项工作将是新授权的重点。

他还与药物发现专家合作，试图鉴定靶向肿瘤细胞中甲硫氨酸的小分子抑制剂。

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