“清道夫”分子可能指向新的动脉粥样硬化治疗方法

范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)的研究人员称，一种小分子“清道夫”可以减少小鼠血管中的炎症和动脉粥样硬化斑块的形成，这可能导致一种治疗人类动脉粥样硬化的新方法。

研究人员在8月14日，研究人员报道，致氧化致力于2-Hoba的清除剂分子扭转了氧化应激的损害影响，是动脉粥样硬化的关键因素，在小鼠的家族性高胆固醇血症（FH）中。自然通讯。

FH是人类一种常见的高胆固醇遗传形式，其特征是低密度脂蛋白(LDL，或“坏”胆固醇)水平严重升高增加风险用于早期心血管疾病包括心脏病发作和中风。

最近的研究表明，高密度脂蛋白（HDL或“良好的”胆固醇“的功能也有FH的人们损害，并且HDL功能是动脉粥样硬化和心血管事件的独立预测因子。

在第一研究其类型的研究中，VUMC研究人员发现，2-HOBA阻止了HDL和LDL的氧化改性，以及其他分子，并显着降低了缺乏具有高胆固醇水平的LDL受体的小鼠动脉粥样硬化的发育和人类fh的其他特征。

“治疗高胆固醇的小鼠2-HOBA修改高密度脂蛋白降低,改善其功能,并降低动脉中斑块形成60%而不影响血液胆固醇水平,”论文的通讯作者说,范德比尔特麦克雷林惇,医学博士,主任脂诊所和动脉粥样硬化研究单位。

尽管他汀类药物和低密度脂蛋白降低药物可以降低心血管疾病患者心脏病发作和中风的风险，但这些和其他心血管事件的炎症风险仍然存在，这突出表明需要更多的治疗方法。

改善治疗的关键可以是靶向称为二羰基的高反应性分子，例如丙二醛和isolevuglandin，其改性LDL和HDL并损害其功能。

二羰基迅速与蛋白质结合形成加合物，损害蛋白质功能。加合物的形成与增加的炎症和免疫细胞激活，以及动脉斑块的形成和细胞死亡有关。

二羰基是通过脂质过氧化产生的，这是氧化应激的结果。然而，在大多数临床试验中，用维生素C和E等膳食抗氧化剂来降低氧化应激的努力都未能降低心血管疾病的风险。

选择性地与武装 - 二羰基的小分子清除剂可以提供更具靶向的方法来阻断氧化应激损伤。

2-HOBA的抗氧化应激相关高血压、房性心律失常和神经退行性变的能力正在临床试验中进行研究。第一阶段临床试验已经证明了它对人类的安全性。

“这些研究让我们得以严格检验我们的假设，即2-HOBA的清除活性是提供保护的因素，”该论文的资深作者、药理学副教授肖恩·戴维斯博士说。

戴维斯表示，在目前的研究中，2-oba不仅减少了疾病，而且还通过HDL和LDL的二羰基和动脉粥样硬化病变减少了蛋白质加合物的形成。相反，在动物尿液中排出的2-HOBA清除剂分子中检测二羰基合物。

“我们的研究提出了活性二羰基清除的可能性代表了一种新的治疗方法，有助于减少动脉粥样硬化CVD的这种残留风险（心血管疾病)，”研究人员总结道。

科学家们现在正计划进行一项临床研究，以确定2-HOBA是否会减少对HDL和LDL的修饰，并改善FH患者的HDL功能。

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