气味感知细胞有更好的方法来对抗流感
流感研究人员长期以来一直集中在肺部上皮细胞上的大部分努力,因为这些是在产生新的病毒副本时被感染和杀死的细胞。
但是衬里上呼吸道的其他细胞以相同的量暴露于病毒,并且不知何故不可能被感染杀死。是因为东西病毒那些细胞做的吗?
“你站在公交车上,有人打喷嚏,你就会吸入一些东西,”杜克医学院(Duke School of Medicine)分子遗传学和微生物学助理教授尼古拉斯·希顿(Nicholas Heaton)说。“但是病毒去了哪里?”它肯定不会在遇到细胞之前就以某种方式潜入你的肺底。它打在你鼻子里的什么地方。”
在9月1日的一篇文章中细胞报告希顿的团队和杜克大学的阿什利·莫斯曼实验室的一项合作报告显示,这种疫苗非常健壮免疫反应在嗅觉感觉神经元中,位于鼻子内的嗅觉感受器可能是病毒第一次遇到的地方。希顿说,他们的发现不仅揭示了一种抗感染的成功策略,还指出了从一种细胞到另一种细胞的免疫反应的多样性。
在鼻子里的所有细胞中,嗅神经元构成独特的危险,因为它们形成了与气道到神经系统的直接连接。任何对细胞的病毒都潜在地有脑和中枢神经系统的票。感染大脑和神经系统确实发生在流感上,但它们通常与“鸟类”流感菌株有关。
几年前,希顿的团队发表了一篇论文,称一些细胞被流感感染后不会死亡。他说:“有整群细胞被感染,但它们的行为有所不同。”“所以我们觉得应该研究这些细胞。”
希顿说他的团队想把重点放在尸体第一次接触病毒的鼻窦上上呼吸道看看是否存在从一个细胞到另一个细胞的免疫反应差异。他们发现嗅细胞确实受到感染,但能够争取病毒并避免被它摧毁。
调查结果的关键是通过类型进行细胞的能力,然后进行RNA测序,显示哪种基因在给定的细胞类型中是活性的。这允许它们看到嗅觉细胞正在激活已知一组基因以响应入侵者,但是将它们更高(或更快,它们不确定)比其他细胞类型更高。“它们上调了基因关闭病毒复制,“Rebekah Dumm表示,最近的博士学位。作为她论文的一部分,在这个项目上工作的杜克毕业。这是一组相同的抗病毒基因所用上皮细胞“但它们所诱导的较高水平令人着迷,”Dumm说。“令人惊讶的是,因为大多数这些基因被发现并在呼吸细胞中最佳描述。”
“嗅觉神经元有能力比其他细胞更好地对抗这种病毒,”钢铁说。“我们认为这可能是一个大脑保护机制。”
希顿说,问为什么不是所有的细胞都以这种方式对流感作出反应是公平的,但可能存在一些尚不明显的权衡。例如,干扰空气交换的强大免疫反应不是一个制胜策略。
希顿说,他未来的工作将继续探索两者之间的免疫反应差异细胞。“你一个人的接触到各种各样的东西,你有自己的特定的接触史,给你不同的抗体,不同的细胞记忆表型,上皮表型可能也不同,而且我们想知道这是什么意思的你如何应对继发感染或这些类型的东西。”
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