科学家探索肥胖的悖论，艾滋病毒的心血管风险

新一代艾滋病毒药物已经转化为致力致死的感染患慢性病症，并且心血管疾病已成为这些人死亡的主要原因。

现在，格鲁吉亚科学家的医学院对新兴药物似乎对较新的药物似乎引起体重增加，而不是提高患者已经显着发展心血管疾病的风险。

额外的曲折是病毒本身以及人们与它更长时间的事实，增加了他们的风险心血管疾病，它们的体重增加应该具有乘数效果，而不是限制其国家的一个杀手的风险。

添加到混合物中，艾滋病毒阳性个体似乎具有加速的疾病课程，心脏病发作和心力衰竭率甚至高于病毒感染的疾病率。

至少一种扭曲是第一代HIV药物和不受控制的病毒本身在这些患者中引起了通常显着的体重减轻，这也增加了它们的心血管风险。

“我们真的努力了解这种肥胖悖论和艾滋病毒中动脉粥样硬化的机制，”血管生物学中心和医学系，奥古斯塔大学佐治亚医学院医学院。

因此，他们正在努力了解有关病毒如何促进心血管风险的更多信息;常用和有效的抗病毒DoluteGravir如何影响心血管健康的重量和其他影响因素;和讽刺的'这些较新的抗病毒症如何在体重增加本身是一种危险因素时限制心血管风险。

他们有证据表明，这些药物可能负担得起的心血管保护至少一个答案是饱腹感染瘦素贝林德纪念碑说，来自国家卫生研究院的主要调查员Belin de Chantemele是200万美元的补助金（R01 HL147639）。

“我们认为瘦素可以是脂肪组织产生的保护因子，并且这种脂肪质量的增加与新的抗逆转录病毒剂可能会保护血管并限制动脉粥样硬化的发展，“他说。至少有适量的瘦素。

太少的瘦素是血管损伤，如早期患者在艾滋病毒的早期患者中看到，其它含有极端脂肪短缺，称为唇脂性。同时，由肥胖引起的高瘦素水平是重量过剩是心血管危险因素的原因之一。

低瘦素信号传导导致NOx1基因在血管衬里中的表达增加，这也导致炎症增加，超氧化物产生并通常为疾病进行阶段。没有瘦素，患者和老鼠的血管无法正确放松。Leptin治疗人类患有唇脂剧似乎纠正了他们的代谢问题 - 和心血管风险 - 而Belin de Chantemele的团队在其上看到了对血管功能的完全恢复动物模型也是。

但在高水平的情况下，Belin de Chantemele表现出瘦素对心血管系统也不好，增加了类固醇激素醛固酮的水平的因素，其在高水平下有助于炎症和抗血管等抗污染物。

“现在我们正在研究内皮细胞中的瘦素信号，并查看病毒感染是否损害血管瘦素信号传导以及这是新治疗的改善，以及是否会限制动脉粥样硬化的发展，”Belin de Chantemele说。

他们假设病毒增加了TNFα的分泌，并且高水平的这种生长因子增加了炎症以及能源支出，或者卡路里燃烧，这是病毒导致体重减轻的一种方式。

他们还考虑了更新的组合抗逆转录病毒治疗或推车降低炎症，这是良好的，但也降低了能量消耗，这可能有助于解释重量增益。因此，他们想要了解更多关于现在的事情之一是重量增益低TNFα的贡献。

早期在使用推车时，体重增加归因于具有更好的胃口的患者，因为它们感觉更好，这也可能是一个因素，Belin de Chantemele和他的同事说。

但他们怀疑它有更多的重量变化，他们看到的患者在患者中的患者中非常一致，迅速，这些药物已经过于十年。

“这些患者生命中唯一改变的是药物。病毒已经受到控制，”艾滋病毒药剂师琥珀·拉达克博士说。

虽然患者经历了普遍和集中的体重增加，但一个共同的因素是：“没有人喜欢它，”Jonelle Poe，MCG医学系中的瑞安白人计划和医院助理计划中的兼职临床教职员会员的医师助理在AU盟军健康科学学院。

事实上，患者在对感染作战时越来越重量的患者令人沮丧 - 并试图妥善照顾自己 - 这导致了一个小的并行临床研究，POE是主要调查员。该研究由核内批准资助的，正在遵循DoluteGravir对患者前六个月的重量和其他心血管健康指标的影响药品。瑞安哈里斯博士，临床运动和血管生理学家在MCG格鲁吉亚预防研究所和医学院，正在分析研究参与者的心血管健康。

调查人员选择了DoluteGravir，因为它已经与Poe，Ladak和其他人的新药物中最重量的增益相关联。它们正在监测体重的变化，其中患者增加重量，以及对患者的脂质和胆固醇水平，血流和静止代谢率的任何影响，因为患者开始使用该药物。

仍然很少是众所周知的病毒或最新的疗法可能导致肥胖症或血管疾病有助于血管疾病，因此在实验室中，Belin de Chantemele和他的团队专注于药物如何在其HIV动物模型中影响这些功能。

有初步数据，从经验与患者作为他们护理的正规部分改变的患者，您所采取的购物车中的哪些药物可能会产生差异。事实上，PoE已经改变了一些患者有助于悬挂体重增加的药物，并且该实验室通过在健康小鼠中给予它们来直接看着几种更新的药物对体重增加的影响。现在他们正在尝试用艾滋病毒的小鼠药物。

在心血管的影响方面，实验室表明病毒以及脂肪萎缩，病毒感染的极端脂肪损失和其一些早期治疗原因，减少血管中的瘦素水平和瘦素信号传导，促进内皮功能障碍。这意味着血管的衬里无法执行许多重要任务，如维持适当的音调，收缩和血管扩张之间的平衡，这对血液流动，血压以及心脏工作的艰难方式是至关重要的，以及凝血，液体和电解质平衡和调节炎症的重要辊。

他们发现其疾病模型的血管中的反应性基因NOx1的升高，并且当它们使用药剂以进行清除或抑制NOX 1时，它在其艾滋病毒感染和脂质养殖的模型中恢复正常内皮功能。他们还发现瘦素信号传导和艾托地区最大的动脉，艾滋病毒的最大动脉增加炎症。

另一方面，瘦素疗法帮助血管在艾滋病毒和脂肪养殖的模型中放松，并且显着降低了NOx1表达和炎症。但是当他们选择性地删除时瘦素来自内皮细胞的受体，线血管，它再次阻碍了血管通过NOx1显然放松的能力。

曾经每日DoluteGravir于2013年收到FDA批准，并被列入美国卫生和人类服务部医疗实践指南的成人的一线治疗方案中。Ladak说，这种较新的艾滋病毒药物被归类为HIV整合酶抑制剂，这有助于将艾滋病毒纳入患者的基因组中，并且提供者经常使用几种不同类别的药物，这些药物可以使用不同的方式来阻止病毒的复制周期来阻止病毒的复制周期。

PoE注意到，虽然MCG的Ryan White计划的约75％的患者是男性，但它是黑色女性，往往受到体重增加影响的最大影响。

Poe指出，在20世纪80年代诊断出一名患者，他们都经历过极端重量因感染和早期治疗而损失，最近是60磅体重增加在最新的药物少数几个月。她说，八磅磅的收益对她的患者更平均平均，而全国各地的其他人甚至在试图吃健康并保持活跃时，甚至甚至都报告了类似的收益。

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