科学家使用两种强大的免疫疗法来根除实体肿瘤
希望之城的科学家们结合了两种强有力的免疫疗法——溶瘤病毒和嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法——来靶向和根除实体肿瘤，否则单独使用CAR - T疗法很难治疗，根据一项新研究科学转化医学研究。
在临床前研究可能导致临床试验的顽固性患者实体肿瘤希望之城的科学家通过基因工程让溶瘤病毒进入肿瘤细胞并强迫它们表达CD19蛋白细胞表面。然后科学家们能够使用cd19导向的CAR - T细胞来识别和攻击这些实体肿瘤。
CD19-CAR - T细胞治疗被美国食品和药物管理局批准用于治疗某些类型的血癌，即B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。这项新研究可能会扩大使用CD19-CAR - T细胞治疗潜在的任何固体患者肿瘤。
“我们的研究表明,溶瘤病毒是一个强大的和有前途的方法,可以将战略与汽车T细胞疗法更有效的目标实体肿瘤”扫罗Priceman说,博士,助理教授研究的资深作者,在城市的希望的血液学和造血细胞移植。
“此外，该治疗平台还解决了两大挑战，这使得实体肿瘤难以用免疫疗法治疗。car - T细胞能够靶向的实体肿瘤靶点有限，”Priceman补充道。此外，实体肿瘤被一堵砖墙包围，这就是所谓的免疫抑制肿瘤微环境。当CAR - T细胞试图进入肿瘤，存活并杀死肿瘤癌症细胞，因为这个屏障，它不能有效。”
Yuman Fong医学博士，希望之城外科肿瘤学Sangiacomo家庭讲座教授，也是正在开发溶瘤细胞的病毒对于癌症治疗，他补充说，这种病毒能够突破这一障碍。
“我们设计了这种溶瘤病毒来做它擅长的事情，”Fong说。“它进入癌细胞，利用细胞自身的机制进行自我复制，并设计癌细胞表达已知的CAR - T靶标CD19的截短形式。”
研究人员首先在Fong的实验室中创造了一种溶瘤病毒(OV19t)进入肿瘤细胞，并开始产生截断的CD19 (CD19t)。他们成功地在三阴性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈部癌以及脑肿瘤细胞中进行了实验。然后CD19-CAR - T细胞与OV19t在体外和在小鼠治疗研究中结合。
研究人员发现了几个关键发现。
“当我们用这种病毒感染肿瘤细胞时，我们观察到这可能起作用的第一个信号。肿瘤细胞表达CD19t的速度比病毒杀死它们的速度快得多，这给了我们一个被CD19-CAR - T靶向的机会细胞普里斯曼实验室的博士后安东尼·帕克(Anthony Park)博士说。“两者的结合产生了强大的协同效应。”
研究人员还表明，已经用溶瘤病毒和CAR - T细胞组合治愈了癌症的小鼠显示出了延长的保护性抗肿瘤免疫。
“免疫系统建立了对肿瘤的记忆反应，”帕克补充说。“在最初的联合治疗后，一旦它根除了肿瘤，小鼠就免于肿瘤复发。”
Park说，实体肿瘤通常是免疫寒冷的，这意味着它们通常对使用身体自身免疫系统对抗癌症的疗法没有反应。引入这种病毒逆转了肿瘤恶劣的微环境，使其更容易接受CAR - T细胞治疗。
这项研究展示了希望之城在寻找更好的癌症免疫疗法方面的合作方法。几年前，Priceman, Fong和Stephen Forman，医学博士，希望之城的血液恶性肿瘤研究所的负责人，聚在一起讨论如何结合他们的专业知识，即溶瘤学病毒以及CAR - T细胞疗法，以靶向实体肿瘤。
Priceman说:“这是一个简单的概念，但经过很多步骤才使我们达到今天的水平——我们现在正在设计一个临床试验，在患者中测试这种组合。”
该试验将首先测试OV19t在实体肿瘤患者中的安全性。如果这种方法被证明是安全有效的，那么溶瘤细胞的病毒然后CAR - T细胞治疗可以依次进行测试。该试验预计将于2022年开始。
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