一些严重的covid-19案例与攻击身体的遗传突变或抗体相关联

由新型冠状病毒感染的人们可以具有从轻度到致命的症状。现在，两种新分析表明，一些危及生命的病例可以追溯到患者免疫系统中的薄弱点。

至少3.5%的重症COVID-19(由新型冠状病毒引起的疾病)患者的抗病毒防御基因发生了突变。至少有10%的重症患者会产生“自身抗体”，攻击免疫系统，而不是对抗病毒。该研究结果发表在该杂志的两篇论文中科学研究领导人Jean-Laurent Casanova表示，在2020年9月24日，确定了威胁危及生命的Covid-19的根本原因。洛克菲勒大学霍华德休斯医学院调查员。

他说，在987名患者中看到这些有害抗体-101 - 是“令人惊叹的观察”。“这两篇论文提供了为什么Covid-19在某些人中可以如此严重的第一个解释，而大多数受同一病毒感染的其他人则可以。”

卡萨诺瓦说，这项工作对诊断和治疗有直接的影响。他补充说，如果某人的病毒检测呈阳性，他们“绝对”应该接受自身抗体检测，“如果这些检测呈阳性，还应该进行医疗随访。”从血液中去除这种抗体可能会缓解这种疾病的症状。

全球的努力

卡萨诺瓦的团队与世界各地的临床医生合作，于今年2月开始在他们的研究中纳入COVID-19患者。当时，他们正在寻找年轻人具有严重形式的疾病，调查这些患者是否可能在其免疫系统中具有潜在的弱点，使其特别容易受到病毒的影响。

该计划是为了扫描患者的基因组 - 特别是一组13个基因，参与了患有流感的干扰素免疫。在健康的人中，干扰素分子充当身体的安全系统。他们检测到入侵病毒和细菌并发出警报，这将其他免疫防护者带到现场。

卡萨诺瓦的团队之前发现基因突变阻碍干扰素的生产和功能。有这些突变的人更容易受到某些病原体的影响，包括引起流感的病原体。团队思想中，在Covid-19中找到类似的突变，可以帮助医生识别有患有发育严重疾病的患者的患者。他说，它也可能指出新的治疗方向。

三月，卡萨诺瓦的团队旨在在他们的研究中注册500名严重Covid-19患者。到8月，他们有超过1,500人，他们现在有超过3,000人。由于研究人员开始分析患者样本，他们开始揭示年轻人和老年人的有害突变。该团队发现，659名患者中有23例研究了在产生抗病毒干扰素的基因中进行的持续误差。

研究人员怀疑，没有完全补充这些抗病毒防御者，Covid-19患者将无法抵御病毒。这思想引发了一个新的想法。也许其他严重的Covid-19患者也缺乏干扰素 - 但出于不同的原因。也许一些患者的身体本身伤害了这些分子。如此自身免疫障碍例如1型糖尿病和风湿性关节炎，一些患者可能会产生针对身体的抗体。卡萨诺瓦说:“这对我们来说是灵光一现的时刻。”

该团队对987名危及生命的COVID-19患者的分析揭示了这一点。至少101名患者有针对干扰素蛋白的自身抗体。“我们说,‘宾果’!”卡萨诺瓦回忆说。研究人员发现，这些抗体阻断了干扰素的作用，在COVID-19轻症患者中不存在。

“这是一个前所未有的发现，”研究合著者Isabelle Meyts说，她是比利时鲁汶大学医院的儿科医生，她在今年早些时候帮助纳入研究患者，收集样本，并进行实验。她说，通过检测这些抗体的存在，“你几乎可以预测谁会患上重病。”

该团队发现，绝大多数-94％的有害抗体的患者是男性。Meyts说，男性更有可能制定严重的Covid-19，为这种性别变异性提供了一个解释。

Casanova的实验室现在正在寻找那些自动抗体后面的基因司机。他说，它们可以与X染色体上的突变相关联。这种突变可能不会影响女性，因为它们具有第二X染色体，以补偿第一次缺陷。但对于只携带单个X的人来说，即使是小的遗传错误也可能是结果。

展望未来

在临床上，该团队的新工作可能会改变医生和卫生官员对疫苗接种分配策略的看法，甚至可能改变潜在的治疗方法。例如，一项临床试验可以检验拥有自身抗体的感染者是否能从17种没有被自身抗体中和的干扰素中的一种治疗中受益，或者通过血浆置换(plasmapesis)——一种从患者血液中剥离抗体的医疗程序。Meyts说，任何一种方法都有可能抵消这些有害抗体的影响。

除了目前的工作，Meyts, Casanova和其他数百名科学家参与了一个名为COVID人类基因努力的国际联盟，他们正在努力了解第二个部分新冠病毒谜。而不是狩猎使患者特别容易受到Covid-19的因素，他们正在寻找可能是保护性的相反遗传因素。他们现在正在招募来自暴露于病毒的严重Covid-19人的患者家庭，但没有发展疾病。“我们的实验室目前正在全速运行，”Casanova说。

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