他汀类药物可以降低COVID-19的严重程度，可能是通过清除病毒用于感染的胆固醇

COVID-19是一种新型冠状病毒引起的大流行感染，目前还没有得到美国食品和药物管理局(FDA)批准的治疗方法。虽然几种疗法正在进行临床试验，但目前的护理标准包括为患者提供补液和退烧药物。为了加快寻找新的COVID-19治疗方法，研究人员正在测试重新使用的药物，以测试其缓解病毒的能力。这些药物已知对人类使用是安全的，因为它们被fda批准用于其他情况。

加州大学圣地亚哥分校的健康研究人员最近报告称，他汀类药物——广泛使用的降胆固醇药物——与降低发生严重COVID-19疾病的风险以及加快恢复时间有关。加州大学圣地亚哥分校医学院的第二个研究小组发现了有助于解释原因的证据:简而言之，从细胞膜中去除胆固醇可以防止冠状病毒获得。

的临床研究于2020年9月15日出版美国心脏病学杂志由加州大学圣地亚哥分校心血管重症监护室主任、教授和医学博士Lori Daniels和家庭医学和公共卫生系生物静力学和生物信息学部门主任Karen Messer领导。

力学研究，发表于2020年9月18日在EMBO杂志该研究由加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的儿科遗传学系主任、教授Tariq Rana博士领导。ob体育开户网址

服用他汀类药物的COVID-19患者进展更好

一种被称为ACE2的分子像门把手一样存在于许多人的外部表面细胞在美国，它有助于调节和降低血压。他汀类药物和其他用于心血管疾病的药物会影响ACE2。

但在2020年1月，研究人员发现了ACE2的一个新作用:SARS-CoV-2，一种导致COVID-19的冠状病毒，主要利用这种受体进入肺部细胞，造成呼吸道感染。

“当在大流行之初面对这种新病毒时，人们对影响ACE2的某些药物(包括他汀类药物)以及它们是否可能影响COVID-19风险有很多猜测，”丹尼尔斯说。“我们需要确认他汀类药物的使用是否对一个人感染SARS-CoV-2的严重程度有影响，并确定我们的患者继续服药是否安全。”

为此，丹尼尔斯、梅瑟及其团队回顾性分析了2020年2月至6月期间在加州大学圣地亚哥分校健康中心住院的170名COVID-19患者和5281名covid -阴性对照患者的电子医疗记录。他们收集了住院前30天内患者疾病严重程度、住院时间、预后和他汀类药物、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂(ARBs)的使用情况的匿名数据。

在COVID-19患者中，27%的人在入院时积极服用他汀类药物，21%的人在服用ACE抑制剂，12%的人在服用ARB。COVID-19患者的平均住院时间为9.7天。

研究人员发现他汀类药物与未服用他汀类药物的COVID-19患者相比，入院前服用他汀类药物可将发展为严重COVID-19的风险降低50%以上。住院前服用他汀类药物的COVID-19患者也比未服用降胆固醇药物的患者恢复得更快。

丹尼尔斯说:“我们发现他汀类药物不仅安全，而且有预防COVID-19严重感染的潜在保护作用。”“他汀类药物可能通过其已知的抗炎作用和结合能力来抑制SARS-CoV-2感染，因为这可能会阻止病毒的发展。”

这项初步研究规模相对较小，集中在单一的卫生系统上。今后，丹尼尔斯将与美国心脏协会合作，分析全国数千名患者，以证实她在当地开发的数据。

她说:“我告诉那些正在服用他汀类药物、ACE抑制剂或其他arb的患者继续服用这些药物。”“对COVID-19的恐惧不应成为停止用药的理由，如果有什么不同的话，我们的研究结果应该成为继续用药的激励。”

从细胞膜排出胆固醇可以阻止SARS-CoV-2的进入

大约六个月前，当Rana开始他们的EMBO期刊研究时，他汀类药物还没有进入他们的研究范围。起初，他的团队只是很好奇，想知道人类肺细胞中哪些基因在应对SARS-CoV-2感染时“启动”了。

Rana说，一种名为CH25H的基因是“炽热的”。CH25H编码一种修饰胆固醇的酶。“我很兴奋，因为对于艾滋病毒、寨卡病毒和其他一些病毒，我们知道CH25H阻止了病毒进入人体细胞的能力。”

以下是我们细胞内发生的事情:CH25H的酶活性产生一种被称为25-羟基胆固醇(25HC)的修饰形式的胆固醇。反过来，25HC激活了另一种叫做ACAT的酶，这种酶存在于内质网细胞内。然后，ACAT会耗尽细胞膜上的胆固醇。这是一个经常发生的过程，在某些时候会加速病毒感染。

小组很快开始从几个角度研究25HC在SARS-CoV-2背景下的情况。他们研究了在实验室中，当人类肺部细胞首先暴露于携带SARS-CoV-2刺突蛋白(它是细胞进入的关键)的非传染性病毒或活的SARS-CoV-2病毒时，在使用25HC治疗和不使用25HC治疗的情况下会发生什么。

无论它们以何种方式进入，添加了25HC的病毒都抑制了病毒进入细胞的能力——几乎完全阻止了感染。

Rana说:“未处理细胞和25HC处理细胞之间的区别就像白天和黑夜一样。”

虽然SARS-CoV-2最初使用ACE2受体与细胞对接，但Rana的研究表明，病毒也需要胆固醇(通常存在于细胞膜中)来与细胞融合并进入细胞。25HC会带走很多膜上的胆固醇，阻止病毒进入。

与此类似，他汀类药物可能有助于预防或降低SARS-CoV-2感染的严重程度，因为它们在清除血管中的胆固醇的同时，也在清除细胞膜中的胆固醇。因此，冠状病毒无法进入。

Rana说:“这已经在我们的体内定期发生了，所以也许我们只需要用他汀类药物或其他方法来增强它，以更好地抵抗一些病毒。”“这与癌症免疫疗法没有什么不同，后者的理念是，有时与其直接攻击肿瘤，不如武装患者的免疫系统，让它自己更好地清除肿瘤。”

Rana说，如果25HC能发展成一种治疗药物，那么作为一种抗病毒药物，25HC可能比他汀类药物更有效。这是因为它的作用是针对细胞膜中的胆固醇，而不是遍及全身的胆固醇。与所有药物一样，他汀类药物可能会导致负面副作用，包括消化问题和肌肉疼痛，可能不适用于许多COVID-19患者。此外，虽然一些先前的研究表明他汀类药物可能也会提高ACE2水平，从而允许更多的病毒进入，Rana的团队并没有看到对25HC反应的受体增加。

他汀类药物已获fda批准用于人体，但25HC是一种天然产品，目前仅供实验室使用。Rana和团队计划继续优化25HC作为一种潜在的抗病毒药物。在进行人体临床试验之前还有许多步骤要做。

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