发现综合征性小头畸形的新病因
格林伍德遗传中心(GGC)的研究人员与来自比利时、西班牙和意大利的科学家合作，证实了LMNB1的变异会导致综合征性小头畸形，包括可变矮小、智力残疾和其他神经系统症状。该研究结果发表在10月份的《美国医学杂志》上美国人类遗传学杂志．
这篇论文描述了来自5个家族的7例LMNB1新型从头变异体患者，均以明显的原发性小头畸形为核心特征。通过全外显子组测序鉴定变异。
对每个基因变体和由此产生的层蛋白B1蛋白的功能分析表明，这些变体以显性方式破坏核膜完整性，从而导致细胞核畸形。
GGC研究技术专家、与比利时鲁汶大学医院Francesca Cristofoli博士共同主要作者Tonya Moss说:“我们使用HeLa细胞系统分析了该基因中的三种错义突变，并证明了核层功能受损。”“另外两种变体显示出畸形的细胞核和lamin B1蛋白的核定位下降，另一种显示出浓缩细胞核的频率增加。”
LMNB1基因的重复是常染色体显性成人型脑白质不良的已知原因，但这篇论文首次表明该基因的变异可以通过核膜破坏引起先天性异常。
“因为这基因产物有多个域，LMNB1的不同变体可能会通过不同的机制起作用，因此需要对致病性进行个案分析，这对未来的治疗研究以及家庭生育计划很重要，”GGC JC Self研究所的联合通讯作者兼研究主任Richard Steet博士说。“这些发现将LMNB1添加到不断增长的基因与严重常染色体显性小头畸形有关，并扩大了椎板病的表型谱。”
进一步探索
更多信息:Francesca Cristofoli等人，LMNB1基因的De Novo变异导致明显的综合征性小头畸形和核膜完整性破坏，美国人类遗传学杂志(2020)。DOI: 10.1016 / j.ajhg.2020.08.015
期刊信息:
美国人类遗传学杂志
由格林伍德遗传中心提供
引用:确定了综合征性小头畸形的新原因(2020年，9月17日)，检索自2021年5月29日//www.puressens.com/news/2020-09-syndromic-microcephaly.html
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