在动物研究中,微小的抗体成分对SARS-COV-2非常有效
匹兹堡大学医学院的科学家们已经分离出迄今为止最小的生物分子,可以完全、专门地中和新冠肺炎的病因SARS-CoV-2病毒。这种抗体成分比全尺寸抗体小10倍,已被用于构建一种名为ab8的药物,可能用于治疗和预防SARS-CoV-2。
研究人员今天在杂志上发表了报告细胞Ab8对预防和治疗小鼠和仓鼠的SARS-CoV-2感染非常有效。它的微小体积不仅增加了它在组织中扩散的可能性,从而更好地中和病毒但也使得通过其他途径给药成为可能,包括吸入。重要的是,它不绑定人类细胞-这是一个很好的迹象,表明它不会对人体产生负面的副作用。
Ab8与来自北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)、德克萨斯大学加尔维斯顿分校(UTMB)、英属哥伦比亚大学和萨斯喀彻温大学的科学家一起进行了评估。
“Ab8不仅有治疗COVID-19的潜力,还可以用来防止人们感染SARS-CoV-2,”UPMC和皮特大学传染病部主任、合著者约翰·梅勒斯(John Mellors)医学博士说。“更大的抗体对其他抗体起作用传染病并被很好地容忍,给了我们希望,这可能是一个有效的治疗用于COVID-19患者,以及保护从未感染过这种疾病、没有免疫力的人。”
微小的抗体成分是免疫球蛋白的可变重链(VH)结构域,这是一种在血液中发现的抗体。它是用SARS-CoV-2刺突蛋白作为诱饵,在1000多亿潜在候选病毒中“钓鱼”发现的。当VH结构域被融合到免疫球蛋白尾部的部分区域时,Ab8就产生了,添加了没有体积的全尺寸抗体的免疫功能。
由upmc支持的新成立的公司Abound Bio已获得Ab8的全球开发许可。
Dimiter Dimitrov,博士,高级作者细胞皮特抗体治疗中心主任,他是最早发现对原始SARS的中和抗体的人之一冠状病毒在2003年。在随后的几年里,他的团队发现了对抗许多其他传染病的强效抗体,包括由中东呼吸综合征冠状病毒、登革热、亨德拉病毒和尼帕病毒引起的疾病。针对亨德拉病毒和尼帕病毒的抗体已在人体中进行了评估,并在澳大利亚被批准在同情的基础上用于临床。
临床试验正在测试恢复期血浆——其中含有来自已感染covid -19的人的抗体,作为对抗感染的治疗手段,但没有足够的血浆供那些可能需要它的人使用,而且它没有被证明有效。
这就是为什么迪米特洛夫和他的团队开始分离一种或多种抗体的基因,以阻止SARS-CoV-2病毒,这将允许大规模生产。今年2月,该研究的联合第一作者、皮特治疗性抗体中心的助理主任李伟博士开始筛选使用人类血液样本制成的大量抗体成分库,并在创纪录的时间内发现了多种治疗性抗体候选抗体,包括Ab8。
然后,UTMB生物防御和新发疾病中心和加尔维斯顿国家实验室的一个团队,由Chien-Te Kent Tseng博士领导,使用SARS-CoV-2活病毒测试了Ab8。在非常低的浓度下,Ab8完全阻止病毒进入细胞。有了这些结果,Ralph Baric博士和他的北卡罗来纳大学的同事用改良版的SARS-CoV-2在老鼠身上测试了不同浓度的Ab8。即使在最低剂量下,与未接受治疗的小鼠相比,这些小鼠体内的传染性病毒数量也减少了10倍。根据萨斯喀彻温大学Darryl Falzarano博士及其同事的评估,Ab8对治疗和预防仓鼠的SARS-CoV-2感染也有效。英属哥伦比亚大学的Sriram Subramaniam博士和他的同事利用复杂的电子显微镜技术发现了Ab8有效中和病毒的独特方式。
梅勒斯说:“COVID-19大流行是人类面临的一个全球性挑战,但生物医学科学和人类的创造力很可能克服它。”梅勒斯也是皮特大学全球消除艾滋病毒和艾滋病基金主席、杰出医学教授。“我们希望抗体我们所发现的将有助于我们的胜利。”